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1、多巴胺转运体的功能及调控机制杨璇王清宋秋萍段立疆武香梅宋彬彬于佳北京中医药大学附属北京老年医院老年病临床与康复研究所摘要：多巴胺转运体(DAT)可将多巴胺从细胞外迅速转运到突触前神经元胞质内，以维持多巴胺稳态，DAT功能异常参与注意力缺失过动症、DAT缺乏综合征、孤独症、精神分裂、药物成瘾以及帕金森病等多种神经和精神疾病的发生。DAT的功能受到多个层面机制的调控，包括基因水平、信使RNA水平和翻译后修饰水平。此外，多种蛋白和精神兴奋药物也可通过与DAT发生相互作用对DAT的功能进行调节。调控机制的多样性使DAT成为
2、多种神经精神疾病的作用靶点，而理解DAT功能的调控机制可为开发干预DAT功能的药物提供新思路。关键词：多巴胺转运体;基因多态性;翻译后修饰;相互作用蛋白;精神兴奋药物;作者简介：于佳E-ma订:jyu319@163.com收稿日期：2017-08-29基金：国家自然科学基金(81601117)FunctionandRegulatoryMechanismofDopamineTransporterYANGXuanWANGQingSONGQiupingDUANLijiangWUXiangmeiSONGBinbinYUJi
3、aforGeriatricsandRehabi1itation.BeijingGeriatrieHospital,BeijingUniversityofChineseMedicine;Abstract：Dopaminetransporter(DAT)canrapidlytransferdopaminefromtheextracellulardomaintothepreantralneuroneilcytoplasmtonmintaindopaminchomeostasis,andDATdysfunctionisin
4、volvcdinattcntiondeficithyperactivitydisorder,DATdeficiencysyndrome,autism,schizophrenia,drugaddictionandParkinson5sdiseaseandotherneurologicalandpsychiatriedisorders.ThefunctionofDATisregulatedbymultiple1evelsofmechanisms,includinggene1evel,messengerRNAlevel,
5、andpost-transbtioneilmodifications.Inaddition,multipleproteinsandpsychoactivedrugscanalsoregulatethefunctionofDATbyinteractingwithDAT.ThediversityofregulatorymechanismsmakesDATatargetforavarietyofneuropsychiatricdisorders,andunderstandingthemechanismofDATfunct
6、ioncanprovidenewideasfordevelopingdrugsinterveningDAT.Keyword：Dopnminetransporter;Genepolymorphism;Post-translationalmodification;Intexactingproteins;Psychostimulants;Received：2017-08-29在屮枢神经系统屮，神经递质多巴胺发挥重要作用，其介导运动、情绪和认知等神经功能的调控，多巴胺水平失衡与多种疾病，如注意力缺失过动症(attentio
7、ndeficithyperactivitydisorder,ADHD)、多巴胺转运体缺乏综合征(dopaminetransporterdeficiencysyndrome,DTDS)、孤独症、精神分裂、药物成瘾以及帕金森病等多种神经和精神疾病的发生相关IkZL神经系统屮在空间和时间上多巴胺水平的维持主要依靠多巴胺转运体(dopeiniinctransporter,DAT)。DAT是溶质载体家族6(solutecarrierfamily6,SLC6)家族中的一员，可将多巴胺从细胞外迅速转运到突触前神经元胞质内，以维持
8、神经元内外多巴胺的稳态宜。DAT的功能受到多个层面机制的调控，研究DAT功能的调控机制对于理解ADHD、DTDS、孤独症、精神分裂、药物成瘾以及帕金森病等多种神经及精神疾病的发生具有重要意义。鉴于DAT重要的生理学功能和病理学意义，现就DAT的表达、结构、分布和功能予以综述，并从基因水平、信使mRNA(messengerRNA,mRNA)水平、翻译后修饰水平
