降钙素对大鼠膝关节骨关节炎的保护作用及其机制研究

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1、万方数据苏州大学学位论文独俄性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独藏进行研究工作所取得的成果。徐文中已经注明弓I用的内容夕}，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果．也不含为获耨苏州大学或其它教育机构的学位证书两使用过的材料·对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明．本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：一堕蒸叠日期：兰!竺二!!-!万方数据苏州大学学位论文使用授权声明本久完全了解苏期大学关予收集、保存和使用学位论文的觏定，露：学位论文著作权J日属苏闸大学·本学位论文电子文档的内容和纸矮论文

2、的内容鞠一致々苏州大学有权淘国家图书馆、中国社科院文献信窟惰掇中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、l{：匿学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文格，兔许论文教查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索·涉密论文口本学位论文羹在——年一月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名：导师签名：琅懈。，口彬掺一l。一l3翔期：万方数据降钙素对大鼠膝关节骨关节炎的保护作用及其机制研究中文摘要目的：探讨降钙素(Calcitonin)早期干预对前交叉

3、韧带切断(anteriorcruciateligamenttransection，ACLT)诱导的大鼠膝关节骨关节炎(osteoarthritis，OA)模型中关节软骨和软骨下骨的影响，及其作用机制。方法：30只清洁级雄性SD大鼠被随机分为三组，即假手术组(Sham组)、前交叉韧带切断+生理盐水组(ACLT组)、以及前交叉韧带切断+降钙素组(ACLT+CT组)，每组各10只。于大鼠右膝关节，实施前交叉韧带切断术，术后ACLT+CT组皮下注射降钙素(剂量为5IU／kg)，ACLT组皮下注射等量生理盐水，Sham组仅打开膝关节腔，不切断前交叉韧带。术后

4、12周，处死各组动物，打开右膝关节腔，观察各组大鼠膝关节软骨面的大体状况，取大鼠股骨样本并固定，进行甲苯胺蓝染色和II型胶原免疫组化染色，测量其平均灰度值。利用PP软件，用于软骨下骨组织形态计量学和动态参数的定量分析。结果：1．各组大鼠膝关节软骨表面大体观察：Sham组大鼠膝关节关节面光滑、完整；ACLT组大鼠软骨呈暗红色，溃疡面较大，软骨边缘已形成骨赘：ACLT+CT组大鼠膝关节关节面欠光滑，软骨面粗糙，局部可见溃疡面。2．各组大鼠甲苯胺蓝染色及II型胶原免疫组化染色：Sham组大鼠关节甲苯胺蓝着色深蓝，染色均匀，软骨表面平整，细胞排列有序，层次

5、清晰，免疫组化染色细胞外基质呈棕色，软骨浅层软骨细胞染色阳性。ACLT组甲苯胺蓝染色多数层次失染，软骨细胞明显减少，层次排列紊乱，免疫组化软骨阳性细胞消失或基本消失，II型胶原仅少量表达。ACLT+CT组关节软骨浅层颜色较浅，表面软骨发生纤维化，软骨细胞排列不够有序，层次尚清晰，免疫组化染色可见软骨层变薄，软骨细胞少量着色，细胞外基质着色相对较轻。3．各组软骨下骨形态计量学结构参数比较：与Sham组相比，ACLT组及ACLT+CT组BV／TV、Tb．Th、Tb．N均明显降低，而Tb．sp则明显升高，差异有统计万方数据中文摘要降钙素对大鼠膝关节骨关节

6、炎的保护作用及其机制研究学意义(P<0．05)；与ACLT组相比，ACLT+CT组Bv／TV、Tb．T11、Tb．N均明显升高，而Tb．Sp则明显降低，差异有统计学意义(P<0．05)。4．各组软骨下骨形态计量学动态参数比较：与Sham组相比，ACLT组及ACLT+CT组MS／BS、MAR、BFR／BS均明显降低，差异有统计学意义(P<0．05)；与ACLT组相比，ACLT+CT组MS／BS、MAR、BFR／BS均升高，差异有统计学意义(P<0．05)。5．各组软骨细胞ERKl／2磷酸化水平比较：与Sham组相比，ACLT组及ACLT+CT组软骨细

7、胞ERKl／2磷酸化水平明显升高，差异有统计学意义(P<0．05)；与ACLT组相比，ACLT+CT组软骨细胞ERKl／2磷酸化水平明显降低，差异有统计学意义(P<0．05)。结论：1．在ACLT诱导大鼠膝关节骨关节炎模型中，降钙素皮下注射能够刺激II型胶原合成，减轻膝关节软骨损伤。2．在ACLT诱导大鼠膝关节骨关节炎模型中，降钙素皮下注射能够改善软骨下骨小梁微观结构，维持软骨下骨的良好生物力学性能。3．降钙素通过调控MAPKs通路中P—ERKl／2表达，抑制ACLT诱导的大鼠膝关节骨关节炎。关键词：骨关节炎；降钙素；软骨下骨作者：张建林指导老师：

8、孙俊英万方数据Theprotectiveroleandmechanismresearchofcalcitoninonrat