α-倒捻子素对大鼠膝关节炎软骨损伤的保护作用及其机制研究

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1、温州医科大学硕士学位论文分类号：R6单位代码：10343学号：139001028同等学力申请硕士学位论文论文题目:α-倒捻子素对大鼠膝关节炎软骨损伤的保护作用及其机制研究研究生姓名：陈欢学科专业：外科学（骨外科学）类型：学术型指导教师：潘骏二O一八年五月温州医科大学硕士学位论文论文题目:α-倒捻子素对大鼠膝关节炎软骨损伤的保护作用及其机制研究答辩委员会主席：吴新宝答辩委员会成员：吴新宝危杰洪正华季卫平孔建中论文答辩日期：2018年05月27日目录1主要缩略词表…………………………………………………………12.中文摘要…………………………………

2、……………………………23.英文摘要………………………………………………………………34.引言………………………………………………………………75.材料与方法…………………………………………………………116.实验结果……………………………………………………………217.分析与讨论…………………………………………………………278.参考文献……………………………………………………………299.附录…………………………………………………………………3410.致谢…………………………………………………………………3511.综述及参考文献……………

3、………………………………………3612.学位论文独创性声明………………………………………………50温州医科大学硕士学位论文主要缩略词表(Abbreviation)英文缩写英文全名中文全名Aggrecan聚蛋白多糖α-MGAlpha-Mangostinα-倒捻子素BAXBcl2相关X蛋白Caspase3半胱天冬酶Cyto-c细胞色素CECMExtracellularmatrix细胞外基质ILInterleukin白细胞介素MMPMatrixmetalloproteinases基质金属蛋白酶NF-kbNuclearfactor-kappaB核转录

4、相关因子OAOsteoarthritis骨性关节炎PGsproteoglycans蛋白多糖-1-温州医科大学硕士学位论文中文摘要α-倒捻子素对大鼠膝关节炎软骨损伤的保护作用及其机制研究实验目的骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种主要特征为关节软骨退行性病变以及继发性关节软骨的骨质不断增生的关节类疾病。OA的具体的发病机制至今研究者们仍未完全地研究透彻。根据OA的发病部位、受累关节多少以及发病的特点来看，以膝关节骨性关节炎是最为常见的。OA的主要特征为长期的、慢性的、渐进性的关节疼痛以及主要关节活动功能的受限及障碍。其最早发生

5、也是最主要的病理变化在于关节软骨的损伤。关节软骨细胞作为关节软骨组织中唯一的一种细胞类型，它的主要生理功能是合成及分泌软骨细胞外基质及其代谢相关的各种功能蛋白酶。在关节软骨的损伤过程中，软骨细胞的凋亡和炎症反应在骨关节炎进展中起到至关重要的作用。近些年以来，炎症细胞因子在OA的发生、发展中的关键作用被研究者越来越重视。α-倒捻子素（α-Mangostin，α-MG），是从山竹果皮中分离提取得到的一种结构为双苯吡酮的天然化合物,其具有较多的生物学和药理学的活性，有相关研究证明具有α-MG抗细胞凋亡，抗炎以及抗氧化等多种生物活性作用。在本实验中，

6、拟对α-MG对于骨关节炎是否具有一定的治疗作用及其具体的相关作用机制进行研究。实验方法在本研究中，我们使用大鼠软骨细胞作为关节炎的体外模型，检测了α-MG对于OA的治疗效果。在本实验中，我们使用了CCK-8细胞活力检测试剂盒检测了α-MG对于软骨细胞的细胞毒性影响。除此之外，我们还通过使用Westernblot法检测分析了CollagenII、Aggrecan、SOX-9、ADAMTS-5、MMP-13等与软骨基质代谢相关的蛋白在软骨细胞中表达量的变化，并且同时检测分析了凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cyto-c和C-caspase-3蛋白

7、质的表达水平。对于大鼠关节软骨细胞中的NF-κB信号通路活化相关的各种蛋白：p-p65、p65、IκB和p-IκB等表达水平我们同样使用了Westernblot法检测。通过免疫荧光法检测NF-κB信号通路的核移位现象，并使用TUNEL方法检测了软骨细胞的凋亡现象。除此之外，我们还制作了大鼠关节炎的动物OA模型，并使用H-E和S-O对关节组织进行染色处理评估，并以此进一步验证了α-MG对于动物OA的具体的疗效。实验结果我们通过观察研究α-MG对大鼠OA的相关治疗效果。在体外研究实验里，我们验证了α-MG对由IL-1β诱导的大鼠软骨细胞损伤的具有

8、一定的治疗作用。在本实验中，我们验证了α-MG可以抑制由IL-1β诱导的大鼠软骨细胞中MMP-13和ADAMTs-5等软骨基质降解相关蛋白的表达，并促进大鼠软骨细胞