通痹合剂对佐剂性关节炎模型大鼠软骨保护作用的机制研究

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1、广州中医药大学学报2010年5月第27卷第3期246JournalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicineMay2010，Vo1．27，No．3·中药药理·通痹合剂对佐剂性关节炎模型大鼠软骨保护作用的机制研究刘晓玲，刘琼，陈光星，陈纪藩’(1．广州中医药大学第一附属医院风湿免疫科，广东广卅I510405；2．惠东县人民医院内科，广东惠东516300)摘要：【目的】观察通痹合剂对佐剂性关节炎模型(AA)大鼠软骨的保护作用及机制。【方法】选用Wistar大鼠，随机分为正常组、模型组、消炎痛组(剂量为2．6mg·kg～·d)、柳氮磺胺

2、吡啶组(剂量为825mg·kg～·d)、通痹合剂组(剂量为30g·kg～·d)。除正常组外，其他组大鼠均采用弗氏完全佐剂(剂量为0．2mg／只)尾根部注射复制AA模型。灌胃给药2周后，观测各组大鼠踝关节软骨组织病理形态变化及病理积分，采用免疫组化法检测各组大鼠软骨组织中金属蛋白酶一3(MMP-3)和组织金属蛋白酶抑制剂一3(TIMP一3)的表达。【结果】AA模型组大鼠因关节炎症及软骨破坏致病理积分显著升高(P<0．01)，关节及软骨出现重度病理损伤，软骨组织MMP一3表达显著升高，TIMP一3表达显著降低(均P<0．01)。通痹合剂组大鼠关节软骨组织病理积分显著降低(尸<0．01)，关

3、节及软骨出现轻度病理损伤，软骨组织MMP一3表达显著降低，TIMP一3表达显著升高(均P<0．01)，其作用与阳性对照药消炎痛相仿(P>0．05)，但毒副作用小。【结论】通痹合剂治疗强直性脊柱炎(AS)的作用可能与其能调节MMP一3／TIMP一3平衡有关。关键词：通痹合剂／药理学；强直性脊柱炎／中药疗法；软骨／病理学；疾病模型，动物；大鼠中图分类号：R285．5文献标志码：A文章编号：1007—3213(2010)03—0246—04强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)是维制药有限公司提供，结核杆菌一种脊柱慢性进行性炎症性疾病，主要累及脊柱和(M．TUBER

4、CULOSISH37RA)由美国Difco公司骶髂关节。病理表现中，软骨下组织被大量的浆细提供，矿物油(MINERALOIL)由美国Sigma公胞、淋巴细胞、巨噬细胞和软骨细胞浸润，导致关司提供，一抗肿瘤坏死因子一(TNF一0c)、MMP一3、节的侵蚀和硬化¨。因此，关节的反复炎症，以TIMP一3、SAP试剂盒由博士德生物工程有限公司提及由此引起的软骨损害和骨化是AS的重要环节。供，RM2255脱水机、EGI140H包埋机、TP1020研究表明J：金属蛋白酶和金属蛋白酶抑制剂拮切片机、STAINERXL染色机均由德国LEICA公司抗平衡的失调在软骨的合成与降解中起重要作用。提供，EX5

5、0光学显微镜由日本Olympus公司提供，临床研究表明J：通痹合剂治疗AS有较好的临床Gerson加样器由德国Eppendorf公司提供，LX70倒疗效。为进一步探讨其作用机制，本研究从佐剂性置显微镜由日本Olympus公司提供。关节炎模型(AA)大鼠关节破坏及金属蛋白酶．31．3造模及给药方法Wistar大鼠46只随机分(MMP一3)／组织金属蛋白酶抑制剂一3(TIMP一3)为通痹合剂组、柳氮磺胺吡啶组、消炎痛组、模型表达的角度进行了研究，现将结果报道如下。组、正常组。除正常组(6只)外，其余大鼠(每组10只)均以体积分数75％酒精消毒尾根部，用1材料与方法弗氏完全佐剂(2mg／mL

6、)按0．2mg／只的剂量皮1．1动物雄性Wistar大鼠，体质量(100±10)下注射。造模后12d，除模型组、通痹合剂组各1g，由上海斯莱克实验动物有限责仟公司提供，实只外，其余大鼠出现肢体肿胀，说明造模成功，开验动物合格证编号：SCXK(沪)2007-0005。始灌胃给药。正常组正常饮食，模型组每天给予生1．2药品、试剂与仪器通痹合剂由广州中医药理盐水10mL／kg，通痹合剂组(剂量为30g·kg～·大学第一附属医院制剂室提供，消炎痛由青海大地d)、柳氮磺胺吡啶组(剂量为825mg·kg～·药业有限公司提供，柳氮磺胺吡啶肠溶片由上海三d)、消炎痛组(剂量为2．6mg·kg～·d)均

7、灌收稿日期：2009—09—23作者简介：刘晓玲(1964一)，女，教授，主任中医师基金项目：广东省科学技术厅基金项日(编号：2005B33001026)第3期刘晓玲，等．通痹合剂对佐剂性关节炎模型大鼠软骨保护作用的机制研究247胃治疗2周。少，体质量增长减慢。发病后1周(造模后第191．4AA大鼠关节软骨组织病理积分评价取动物天)，大鼠肿胀的肢体开始消退，饮食也有所恢踝关节软骨组织，固定，切片，苏木素一伊红复，体质量开始上升。治疗中共死亡6只