原发性肝癌术后转移复发分子预测模型优化整合与临床转化论文

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1、万方数据指导小组成员钦伦秀教授叶青海教授周海军副教授任宁副教授贾户亮博士董琼珠博士1、国家重大传染病科技专项(艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技重大专项)(2008ZXl0002．021)子项目：病毒性肝炎相关肝癌转移复发的分子标志预测与干预新策略研究2、国家杰出青年科学基金：肝癌转移复发相关的关键分子及意义(30325041)3、国家863专项课题：肝癌转移复发分子预测体系的建立、优化及应用(2006AA022473)4、上海市优秀学科带头人计划：肝癌转移复发分子预测模型的验证与优化(08XDl4008)万方数据博士论文目录目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13第一部分基于组织的肝癌转移复发预测模型的优化整合与临床转化一、基于癌组织的肝癌转移复发预测模型的验证与优化摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35二、基于癌旁组织的肝癌预后预测模型的验证与优化摘

3、要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55三、癌与癌旁转移复发分子预测模型的整合与临床转化摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65第

4、二部分血清OPN在肝癌术后的动态变化及其对肝癌复发监测的意义摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯67材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯一⋯一一⋯一⋯⋯～⋯⋯·72讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯80文献综述⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·82参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯93主要英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯104致谓’⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯105附件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯·107论文声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯封三万方数据博士论文中文摘要原发性肝癌术后转移复发分子预测模型的优化整合与临床转化中文摘要肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)(简称肝癌)是全球最常见的恶性肿瘤之一，在中国肝癌的发病率居肿瘤发病率的第三位，而其死亡率居第二位。虽然对肝癌防治的研究己取得巨大进展，根治切除术后的十年生存率已提高到30％左右，但肝癌根治性切除术后5年转移复发率仍为60—70％，即使是小肝癌也达43．5％

6、。转移复发己成为进一步延长肝癌患者生存期、提高远期疗效的瓶颈，也是最终攻克肝癌的关键。探求转移复发相关的分子模型可以为肝癌患者预测临床结果提供有益信息，并为术后甄别需要接受辅助治疗的患者提供帮助。肝癌转移复发是多因素、多步骤参与的病理过程，是肿瘤细胞自身基因改变和宿主微环境相互作用的结果。迄今，尚无一个基因或基因组合能够用于临床预测肝癌预后，基于传统的临床指标和分期只能粗略区分不同分期的肝癌，无法满足临床实践中个体化治疗越来越高的要求。研究肝癌本身生物学特性和宿主免疫相关因素可能更利于理解肝癌转移复发的机制以及临床预测。本所前期采用全基因组微阵列技术，先在肝癌组织中的发

7、现并建立了153个基因的肝癌转移复发预测模型，后又在癌旁组织建立了由17个炎症免疫相关细胞因子构成的分子预测模型可以准确预测肝癌术后复发。本研究在前期工作的基础上，从基因、蛋白各水平进一步验证和优化整合基于癌和癌周组织以及血清的预测标签、评估其对肝癌术后转移复发和生存的预测价值以及对术后复发的监测意义，探索它们向临床应用转化的可行性。第一部分基于组织的肝癌转移复发预测模型的优化整合与临床转化一．基于癌组织的肝癌转移复发预测模型的验证与优化目的：肝癌患者预后预测仍然困难，本课题组前期研究发现基于癌组织的153个基因的预测模型可以预测肝癌术后