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1、原发性肝癌根治术后多次TACE方案预防复发临床探究【摘要】目的探讨多次肝动脉化疗栓塞（TACE）预防原发性肝癌（HCC）术后复发的临床疗效。方法回顾性收集2008年1月至2009年7月间HCC根治术后患者68例，其中单纯手术治疗的患者40例（对照组）和术后接受三次预防性TACE的患者28例（研究组），研究组患者均于术后1〜2月给予首次预防性TACE,此后每隔2〜4个月重复一次，总共三次。全部病例在根治术后随访36〜40个月，对比分析两组间1、2、3年的累计复发率。结果HCC根治术后，对照组1、2、3年累计复发率分别为57.5%、65.0%、67.5%。研究组1、2、3年累计复发率分别为7
2、.1%、25.0%.28.6%。统计学分析研究组1、2、3年复发率均明显低于对照组（P值均1〜2cm,余肝无可见残癌。剔除标准为：合并其他肿瘤者；合并其他严重基础疾病，包括呼吸系统疾病、心脑血管疾病等；临床资料不全者及失访者。所有患者术前均无TACE治疗史,肝功能均为Child-PughA级。1.2肝动脉化疗栓塞（TACE）研究组术后1〜2个月给予首次预防性TACE,此后每隔2〜4个月重复一次，总共三次。操作过程：DSA机监视下采用Seldinger技术经皮股动脉穿刺后置入导管鞘，导丝引导下将5F造影导管送至腹腔动脉或肝总动脉进行造影。确诊无复发后，根据患者体表面积确定化疗药剂量，将导管
3、或微导管引入肝脏供血动脉，缓慢灌注奥沙利铠150〜200mg,轻喜树碱（或三氧化二碑）20mg,然后给予超液化碘油2〜4ml与表柔比星（或毗柔比星）20mg混悬后栓塞。如果发现复发病灶，则根据复发灶的大小、数目、血供及肝功能情况给予积极的相应治疗。1.3随访所有患者均于术后第一年每隔1〜2个月复查一次，术后一年以上则每隔3〜4个月复查一次。术后B超、CT、MRI或者肝动脉造影等任何影像学检查发现肝内占位性病变并符合原发性肝癌的特征，则认为肝癌术后复发。如果影像学检查均未发现肝内占位性病变，但术后血清AFP反复高于400ug/L,排除活动性肝病或妊娠，也认为肝癌术后复发［2］。计算HCC术
4、后复发时间以月为单位，即复发日期与手术日期之间的间隔。全部病例在HCC根治术后随访36〜40个月，随访率为100%o1.4统计学方法两组患者术前临床与病理资料的比较，计量资料的比较采用独立t检验，计数资料采用x2检验；采用Kaplan-Meier法计算两组患者的累积复发率，Log-rank检验比较两组患者的累积复发率之间的差异，以P0.05）,表明两组资料之间具有可比性（见表1）。2.2两组累积复发率比较随访期内，对照组1、2、3年累积复发率分别为57.5%、65.0%、67.5%,研究组1、2、3年累积复发率分别为7.1%、25.0%、28.6%o统计学分析研究组1、2、3年复发率均明
5、显低于对照组（P值均就原发性肝癌术后行预防性TACE的首次时间和次数，目前尚没有统一观点。有学者认为术后4〜6周开始行首次TACE治疗［8］,也有学者认为术后3〜4周行预防性TACE至少一次⑼,刘方等［10］认为首次预防性TACE于术后2〜4周进行,治疗间隔3〜5个月，治疗维持到术后2年。王建华等［11］认为肝癌切除术后40d左右首次行预防性TACE,共进行三次。Kwok等［12］研究显示术后2周内首次TACE,而接受1次与4次（治疗间隔3个月）TACE的两组间3年复发率差异无统计学意义。笔者认为HCC术后1〜2个月机体免疫功能基本恢复而残癌或癌前病变仍处于快速增值阶段，此时首次TACE
6、治疗最为有利。如果间隔过长，残癌细胞继续增殖，瘤体会继续增大，将造成难以控制的局面。有部分研究［13,14］报道，HCC术后1年内的肿瘤复发率最高、预后更差。刘鹏飞等［15］进一步比较了术后单纯手术治疗和术后接受预防性TACE患者1年内不同时间段肝癌的复发率，其研究结果显示术后1〜2个月内行预防性TACE有助于减少1年以内的近期复发率。本组资料是研究组患者在HCC根治性术后1〜2个月首次TACE,若无复发灶，则依次行第2、3次，治疗间隔时间为2〜4个月，保证了患者的肝功能有足够的间隔时间进行恢复，同时也覆盖了1年内的复发高峰期。因此，本研究方案理论上既能及早有效的杀伤残癌细胞或癌前病变，
7、又能最大限度的保护肝功能。总之，原发性肝癌根治术后行三次预防性TACE治疗是安全、有效的，可显著降低术后复发率，具有广阔的临床应用价值。关于HCC根治术后病例的选择、预防性TACE的给药方案等尚在进一步研究中。参考文献[1]沈锋，吴孟超•肝癌切除术后的抗复发治疗•中华医学杂志，2005,11,85(41)：2886-2888.[2]奚韬，闫振林，王葵，等.术后经导管动脉化疗栓塞对不同病理特征肝癌的抗复发作用.中华外科杂志，2007,
