糖代谢紊乱的生物化学检验课件

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1、第四章糖代谢紊乱的生物化学检验KEYPOINTSMetabolismofcarbohydratesandregulationofbloodglucoseconcentration.ClassificationandpathogenesisofDiabetesMellitus.TestsforDiabetesMellitusanddiabeticcomplicationsdiagnosis.Principleofmethodformeasuringglucose.RoleoftheclinicallaboratoryinDi

2、abetesMellitus.DiagnosisofMetabolicSyndrome.MajorObjectives了解低糖血症、先天性糖代谢障碍及其生物化学检验。熟悉糖代谢及血糖浓度的调节机制、糖尿病的发病机制与分型、糖尿病的主要代谢紊乱及并发症。掌握糖尿病及其并发症的生物化学检验。重点糖尿病及其并发症的生物化学检验、代谢综合征的定义、诊断标准及其生物化学检验。难点糖尿病及其并发症的发病机制及生化异常。BriefContents第一节糖代谢及血糖浓度的调节第二节高血糖症与糖尿病第三节代谢综合征的生物化学检验第四节低血糖症

3、及生物化学检验第五节先天性糖代谢障碍及生物化学检验第一节糖代谢及血糖浓度的调节血糖一般指血液中的葡萄糖。在激素等因素的调节下，血糖浓度保持相对恒定。健康人群空腹血糖的参考范围通常为3.89~6.11mmol/L（70~110mg/dl），但2003年美国糖尿病协会（ADA）建议下调参考范围上限为5.6mmol/L（100mg/dl）。一、糖代谢概述血糖浓度取决于血糖的来源及去路的动态平衡。血糖的来源主要受机体进食的影响，而去路则取决于机体对血糖的利用。（一）血糖的来源根据机体所处的不同状态，血糖主要有三个来源：1．食物中糖类

4、的消化吸收2．肝糖原的分解3．肝脏的糖异生（二）血糖的去路葡萄糖的代谢过程根据机体的需要而定，主要代谢去路有：1．有氧氧化2．合成糖原3．转换为非糖物质4．转换为其他糖类衍生物5．生成尿糖二、血糖浓度的调节进餐或空腹并不显著影响健康人的血糖水平，血糖浓度仍可保持在较窄的范围内波动。血糖浓度的相对恒定，主要在于多种激素的精细调节（见图4-2）。其中降低血糖的激素主要是胰岛素，升高血糖的激素主要有胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇和生长激素等。（一）降低血糖的激素1．胰岛素胰岛素（insulin）是由胰岛β细胞合成分泌的多肽激素。它主

5、要作用于肝脏、骨骼肌和脂肪组织。一方面促进这些组织细胞摄取葡萄糖，并转换成糖原或脂肪贮存，另一方面抑制肝脏的糖原分解和糖异生，从而降低血糖。（1）化学：人胰岛素含51个氨基酸残基，分子量5808，由A、B两条链组成，含两个链间二硫键和一个链内二硫键。人胰岛素有别于其他生物的胰岛素，但其B链的C末端（B23~B26）具有高度保守性，是胰岛素生物学活性的决定性区域，故不同来源的胰岛素在免疫学和生物学活性上有相似性。（2）合成：首先在胰岛β细胞的核糖体上合成含100个氨基酸残基的前胰岛素原（preproinsulin）。前胰岛素原

6、很快被酶切去信号肽，生成86个氨基酸的胰岛素原（proinsulin）。最后胰岛素原通过蛋白酶作用，切掉4个氨基酸残基，水解为51个氨基酸的胰岛素和31个氨基酸的C-肽（C-peptide）。（3）释放：基础胰岛素的分泌速率大约为1U/h，每日分泌总量约为40U。葡萄糖、氨基酸、胰腺、胃肠激素和β-肾上腺素能激动剂等药物都可刺激胰岛素分泌。相反，高血糖，生长抑素和β-肾上腺素能阻断剂等药物抑制胰岛素的释放。（4）降解：胰岛素主要为肝脏摄取并降解，少量由肾小球滤过，并在近曲小管重吸收和降解。胰岛素在体循环中的生物半寿期为4~5

7、min。（5）作用机制：主要通过胰岛素和胰岛素受体的结合，触发细胞内特异性的信号转导，从而产生相应的生物学效应。2．胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子（insulinlikegrowthfactors，IGF）是一种多肽，与胰岛素的结构相似，具有类似于胰岛素的代谢作用和促生长作用，主要有IGFI和IGFII。IGFI又称生长调节素C（somatomedinC），是细胞生长和分化的主要调节因子之一，而IGFII的生理作用尚不清楚。IGFI主要由肝脏产生，其他许多阿组织也可合成IGFI，但不入血，仅在局部发挥作用。血液中，IGF浓

8、度约比胰岛素高1000倍，但绝大部分与特异性蛋白质结合，仅少量以游离形式存在。而胰岛素在血液中全部是游离的，因此相比胰岛素，血液中IGF的活性很低。IGF通过特异性的IGF受体或胰岛素受体而发挥作用。IGFI在正常糖代谢中的作用尚不清楚，外源性注入可导致低血糖，而IGFI缺乏可引起生长迟缓