糖代谢紊乱PPT课件

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1、1病理生理学第五章糖代谢紊乱2糖代谢紊乱病理生理学正常血糖及其调节以高血糖症与糖尿病为代表的糖代谢紊乱性疾病低血糖症糖原贮积病等3正常血糖及调节糖代谢紊乱病理生理学血糖食物糖消化，吸收肝糖原分解非糖物质糖异生氧化分解CO2+H2O糖原合成肝（肌）糖原磷酸戊糖途径等其他糖脂类、氨基酸合成代谢脂肪、氨基酸来源去路血糖水平的调节一、神经系统的调节主要通路：下丘脑-植物神经系统-激素-(关键酶-酶反应)例如-下丘脑迷走N胰岛β-细胞胰岛素之外侧核糖原合成(直接)肝脏血糖糖异生4糖代谢紊乱病理生理学血糖水平的调节它可作为血糖的来源(使血糖↑)：肝糖

2、原分解糖异生其他单糖转化5糖代谢紊乱病理生理学又可作为血糖的去路(使血糖↓)：肝糖原合成糖分解转化成脂肪、甘油、其它糖或糖复合物二、肝脏的调节肝脏具有双向调节作用，是维持血糖恒定的重要器官。血糖水平的调节这是最重要、最有效的调节。两组激素相互协调、制约，维持血糖相对恒定。(一)降低血糖的激素——胰岛素(insulin，Ins)胰岛β-细胞产生，含51个氨基酸残基，是最小的蛋白质类激素1、降血糖的机制(对糖代谢的影响)(1)促进葡萄糖(glucose)进入肌肉、脂肪细胞(2)使葡萄糖激酶(GK)活性升高，启动葡萄糖代谢(肝内)分解代谢GG-

3、6-P合成代谢6糖代谢紊乱病理生理学三、激素的调节血糖水平的调节(3)促进葡萄糖利用(分解、合成、转化)使相关酶活性改变(↑或↓)(4)抑制糖异生使相关酶活性改变(↑或↓)2、分泌的调节促进胰岛素分泌的因素：(1)血糖↑(2)血浆氨基酸浓度↑(3)升血糖激素↑，尤其是胰高血糖素、生长激素、糖皮质激素等(4)胃肠道激素，如胰泌素7糖代谢紊乱病理生理学血糖水平的调节1、胰高血糖素(主要)胰岛α-细胞，多肽，29个氨基酸残基，(M.W=3485)，通过胰高血糖素受体介导生物效应2、其他激素生长素来自于垂体嗜酸性细胞肾上腺素来自于肾上腺髓质糖皮质

4、激素来自于肾上腺皮质束状带8糖代谢紊乱病理生理学(二)升高血糖的激素血糖水平的调节9糖代谢紊乱病理生理学10糖代谢紊乱病理生理学高血糖症与糖尿病高血糖症：空腹血糖水平高于6.9mmol/L血糖高于其肾阈值9.0mmol/L时，出现尿糖生理性血糖增高：短暂、无意义病理性高血糖症：常见糖尿病高血糖症与糖尿病(二)糖尿病定义：糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足而引起的全身代谢紊乱性疾病。糖尿病的显著特点是高血糖症和糖尿。Ins缺乏原因对抗Ins的激素分泌过多Ins相对不足InsR缺陷糖代谢紊乱病理生物学11高血糖症与糖尿病121型2型发病年龄通

5、常＜20岁＞40岁起病方式急缓慢临床症状明显不明显体形消瘦大多肥胖空腹血糖＞11-17mmol/L＜11mmol/L占DM的百分比＜10%＞90%血胰岛素很低正常或增高遗传因素与HLA有关遗传易感性（家族史）发病机理胰岛素抗体胰岛素受体缺陷常见的两型比较糖代谢紊乱病理生理学13一、病因与发病机制糖代谢紊乱病理生理学高血糖症与糖尿病胰岛素分泌障碍遗传因素环境因素自身免疫因素胰岛β细胞损害1.免疫因素关键环节：胰岛β细胞进行性损害，胰岛素分泌不足（1）细胞免疫介导1）介导细胞毒性T淋巴细胞作用2）辅助性T淋巴细胞分泌自身抗体3）T淋巴细胞、巨

6、噬细胞释放细胞因子14糖代谢紊乱病理生理学高血糖症与糖尿病（2）自身抗体形成：胰岛细胞自身抗体产生，损伤β细胞（3）胰岛β细胞凋亡细胞因子诱导β细胞凋亡作用途径：1）诱导胰岛β细胞NOSmRNA表达2）PLA2激活，诱导胰岛β细胞凋亡3）Fas-FasL途径2.遗传因素基因突变，促发或加重胰岛β细胞自身免疫性损伤（1）组织相容性抗原基因β细胞免疫耐受性选择性环境因素与特殊细胞膜抗原的相互作用自身免疫性损伤（2）细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4基因15糖代谢紊乱病理生理学高血糖症与糖尿病CTLA-449/A的多态性表达激活各种T淋巴细胞胰岛β

7、细胞自身免疫反应性破坏（3）叉头蛋白3基因叉头蛋白3基因表达异常CD4+CD25+Treg细胞减少自身免疫耐受障碍T细胞介导胰岛β细胞选择性破坏（4）胸腺胰岛素基因表达胰岛素启动区内的糖尿病易感基因胸腺中胰岛素基因表达胸腺对胰岛素反应性T细胞的选择16糖代谢紊乱病理生理学高血糖症与糖尿病3.环境因素（1）病毒感染：1）病毒直接破坏β细胞2）病毒作用于免疫系统，诱发自身免疫3）分子模拟作用使胰岛细胞失去免疫耐受（2）化学物质损伤：1）对胰岛细胞的直接毒性作用2）-SH直接导致胰岛β细胞溶解-SH诱导胰岛β细胞产生自身免疫（3）饮食因素：牛奶

8、蛋白与β细胞表面抗原交叉免疫反应17糖代谢紊乱病理生理学高血糖症与糖尿病胰岛素抵抗胰岛素作用的靶组织和靶器官（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素生物作用的敏感性降低，可引起高血糖症，而血液中