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时间:2019-03-01
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1、万方数据AbstractofsalacinolcontainstheS-configurationatC-2’,theR—configurationatC-4’.Thesecompoundsdifferinthelengthofthepolyhydroxylatedsidechain.Inthisthesis,wesynthesizedtwoSalacinol—likecandidates,theirbiologicalactivitiesareundertest.Keywords:TypeIIdiabetes;Ⅱ一glucosidaseinhib
2、itor;Salacin01.万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.IAbstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯II目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..IV第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l第一节糖尿病概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.11.1.1糖尿病的概念⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.1.2糖尿病的诊断标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.1.3糖尿病的种类及其发病机制⋯⋯.....⋯⋯⋯.....⋯⋯
3、⋯⋯⋯2第二节糖尿病的药物治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.3I.2.1胰岛素及胰岛素类似物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..41.2.2口服降糖药⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯.⋯⋯⋯.6第二章目标化合物的设计及合成路线的分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.18第一节目标化合物的设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.18第二节合成路线的分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21第三节实验结果及讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26第三章实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33第一节实验试剂及仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33第二节化合物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
4、⋯⋯⋯⋯..33附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..53参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..错误!未定义书签。致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.84个人简历及在学期间发表的学术论文与研究成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.85IV万方数据第一章前言第一节糖尿病概述据统计,2010年在全球范围内,大约有2.85亿人患有糖尿病,其中90%左右是II型糖尿病。2011年有大约140万人因糖尿病而去世,比2010年增长了100万。随着人们生活方式、饮食的变化,人口老龄化的提高,糖尿病的发病率逐年升高
5、,预计到2030年患病人数将增加一倍。糖尿病的治疗越来越得到世界各国的重视111。1.1.1糖尿病的概念糖尿病是一种在遗传和环境因素长期共同影响下,因体内胰岛素分泌绝对或者相对不足所导致的渐进性蛋白质、脂肪、水和电解质代谢发生紊乱的临床综合症,与遗传基因有着非常密切的关联。糖尿病的主要临床表现为多饮、多尿、多食和体重下降(“三多一少”),以及血糖高、尿液中含有葡萄糖(正常的尿液中不应含有葡萄糖)等1.1.2糖尿病的诊断标准糖尿病的特征是反复或持续性高血糖,可以通过下面指标进行检查:(1)血糖:血糖是诊断糖尿病的惟一标准。有明显“三多一少”症状者,只
6、要一次异常血糖值即可诊断。无症状者诊断糖尿病需要两次异常血糖值。可疑者需做759葡萄糖耐量试验。(2)尿糖:常为阳性。血糖浓度超过肾糖阈(160"-180毫克/分升)时尿糖阳性。肾糖阈增高时即使血糖达到糖尿病诊断可呈阴性。因此,尿糖测定不作为诊断标准。(3)尿酮体:酮症或酮症酸中毒时尿酮体阳性。(4)糖基化血红蛋白(HbAlc):是葡萄糖与血红蛋白非酶促反应结合的产万方数据第一章前言物,反应不可逆,HbAlc水平稳定,可反映取血前2个月的平均血糖水平。是判断血糖控制状态最有价值的指标。(5)糖化血清蛋白:是血糖与血清白蛋白非酶促反应结合的产物,反映
7、取血前1~3周的平均血糖水平。(6)血清胰岛素和C肽水平:反映胰岛B细胞的储备功能。II型糖尿病早期或肥胖型血清胰岛素正常或增高,随着病情的发展,胰岛功能逐渐减退,胰岛素分泌能力下降。(7)血脂:糖尿病患者常见血脂异常,在血糖控制不良时尤为明显。表现为甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平升高。高密度脂蛋白胆固醇水平降低。(8)免疫指标:胰岛细胞抗体(ICA),胰岛素自身抗体(IAA)和谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体是I型糖尿病体液免疫异常的三项重要指标,其中以GAD抗体阳性率高,持续时间长,对I型糖尿病的诊断价值大。在I型糖尿病的一级亲属中也有一
8、定的阳性率,有预测I型糖尿病的意义。(9)尿白蛋白排泄量,放免或酶联方法:可灵敏地检出尿白蛋白排出量,早期糖尿病肾病尿白蛋
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