Cbz保护的氮杂环庚酮合成.pdf

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1、第41卷第3期应用化工V01．41No．32012年3月AppliedChemicalIndustryMar．2012Cbz保护的氮杂环庚酮合成王宝龙，兰婷，路丽华，李明华，何炜(第四军医大学药学院化学教研室，陕西西安710032)摘要：以4一哌啶酮盐酸盐为原料，经过Cbz保护、卡宾插入、脱除酯基，合成氮杂环庚酮，总收率87％，其结构经过HNMR和MS表征。关键词：氮杂环庚酮；卡宾；合成中图分类号：TQ216；0622．5文献标识码：B文章编号：1671—3206(2012)03—0546—02Synthesisofaza-cycloheptanoneprotectedbyCb

2、zWANGBao—long，ⅣTing，LULi—hua，LIMing—hua，HEWei(Depa~mentofChemistry，SchoolofPharmacy，theFourthMilitaryMedicalUniversity，Xi’an710032，China)Abstract：Aza—cycloheptanonewassynthesizedfrom4-piperidonemonohydratehydrochloridebythree—stepsreactionofprotection，Schimitreactionanddeesterification．Theto

3、talyieldwas88％，thestructurewascharacterizedbyHNMRandMS．Keywords：aza-cycloheptanone；carbene；synthesis氮杂环庚酮是多种生物碱合成过程中间体，同1实验部分时，很多生物碱包含了氮杂环庚酮片段，因此，如何1．1试剂与仪器通过简便的方法，有效大量的合成氮杂环庚酮在工4．哌啶酮盐酸盐、三氟化硼乙醚、重氮乙酸乙酯业和实验室中都有很重要的意义。我们从廉价商业均为工业品。可用的4．哌啶酮盐酸盐出发，在水和四氢呋喃的混LCMS2010EV质谱仪；Bruker400型核磁共振合体系中，通过Cbz保护，

4、然后再通过重氮乙酸乙酯仪(CDC1溶剂，TMS内标)。在三氟化硼乙醚催化的条件下，在一4O℃经过卡宾1．2实验方法插入扩环，再脱除酯基，以87％的收率获得目标产氮杂环庚酮合成路线如下：物¨，适合工业化大量生产。oO0oTHF：Ho(i：1)罱啪2C!里：旦!Na2CO3，CbzClKCO。，回流H234l1．2．1Cbz保护的4一哌啶酮(4)的合成将4-哌啶(50mL)反萃水相3次，合并有机相，利用无水硫酸酮盐酸盐20g(0．15mo1)溶于200mL四氢呋喃和钠干燥，浓缩，以90％的收率获得粘稠状的无色液水(1：1)的体系中，在室温下搅拌，同时加入碳酸氢体，通过核磁鉴定，纯度

5、足够高，如需进一步获得更钠24g(0．23mo1)，待体系完全澄清后，加入CbzC1纯的产物，则利用柱色谱分离。ESI-MS(m／z)(234，18mL(0．12mo1)，在室温下反应，利用薄层色谱监M+H、测反应，待CbzC1完全消失后结束反应。加入1．2．2带有酯基侧链的氮杂环庚酮(4)的合成300mL二氯甲烷和150mL碳酸氢钠饱和溶液，搅在100mL干燥的茄形瓶中，加入Cbz保护的4一哌啶拌30min，放置分层。有机相利用饱和氯化钠溶液酮7．0g(30mmo1)，同时加入三氟化硼乙醚4．6mL(100mL)洗涤5次，合并水相，利用二氯甲烷(36mmo1)，在搅拌的同时冷

6、却至一3Oqc。在另外收稿日期：2012-01-06修改稿日期：2012-02。12作者简介：王宝龙(1984一)，男，陕西西安人，第四军医大学助教，主要从事化学合成、药物分析的研究。电话：029—84774473，E—mail：wangbaolong0929@126．com通讯联系人：何炜(1972一)，女，副教授，主要从事化学合成的研究。电话：029—8477473，E—mail：weihechem@fmmu．edu．ca第3期王宝龙等：Cbz保护的氮杂环庚酮合成547一个干燥的50mL的茄形瓶中，用15mL乙醚溶解表1三氟化硼乙醚的量对卡宾插入反应的影响重氮乙酸乙酯3．8

7、mL(36mmo1)，用注射器在氩气TablelTheefectofequavilentofBF3．EqOonreaction保护下缓慢滴加重氮乙酸乙酯的乙醚溶液，30min三氟化硼乙醚：底物／摩尔比收率／％0．540滴加结束，保持温度在一3OqC反应，并且利用薄层O．870色谱监测反应。待反应完成后，在一30℃加入饱和1．298碳酸钠溶液50mL淬灭反应，然后升至室温，搅拌30min，待体系升至室温后，用200mL乙醚萃取，饱由表1可知，三氟化硼乙醚与底物的比例对反和氯化钠100mL洗涤5