akt对哮喘小鼠肺组织内vegf、il-1β以及内脏感觉传入部位il-1β表达的影响

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1、中国医科大学硕士学位论文Akt对哮喘小鼠肺组织内VEGF、IL-1β以及内脏感觉传入部位IL-1β表达的影响姓名：张宝辉申请学位级别：硕士专业：神经生物学指导教师：方秀斌20080301·英文缩略语·12中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资

2、料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：筮生竖日期：递基：s：2中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：毯重竖指导教师签名：盔丝立日

3、期：hQ雾：5=：]·中文论著摘要·Akt对哮喘小鼠肺组织内VEGF、IL-113以及内脏感觉传入部位IL-113表达的影响刖再支气管哮喘是一种免疫源性炎症气道疾病，以气道平滑肌痉挛及渐进性气道高反应为主要特点，其发病机制尚不完全清楚。近年来，神经源性炎症越来越受到关注，但对于神经系统与这些炎症过程复杂的相互作用了解甚少。最近研究表明神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)是一个重要介质。哮喘患者血清NGF水平增高，支气管哮喘动物模型的研究结果显示．NGF能引起气道高反应，外源性NGF可引起豚鼠对组胺的气道高反应增加，应用NGF抗体可大大

4、减少哮喘引起的气道高反应。近年来，本室的研究结果证实：NGF在哮喘豚鼠下呼吸道、肺内炎性细胞和感觉神经节等内脏感觉传入部位过表达。PBK／Al(t既是P13K的一个重要的下游调节激酶，在糖代谢、蛋白质合成、细胞抗凋亡过程中均起着重要的作用，但它又可不依赖于P13K途径而被NGF激活，NGF激活Trl出使其与SH2．B13结合，促使SH2．BB发生洛氨酸磷酸化，SH2．BB再作用于Akt／PKB，Akt／PKB进一步激活分插头转录因子，促使PCI2细胞分化增殖。最近本室有研究提示，Akt／PKB很可能参与了哮喘发病机制中NGF介导的信号传导通路但它如何参与哮

5、喘调节的机制尚不十分清楚。有研究显示，哮喘发作期和缓解期患者血清IL．113水平明显高于对照组；鼠哮喘模型肺组织及C7．T5节段脊神经和相应节段脊髓后角IL．113mRNA和肺泡灌洗液中IL．113水平均明显升高。前炎症因子IL．113可上调气道上皮细胞TGF．131mRNA表达，从而对气道上皮的损伤进行修复，当过度调节后可导致气道重塑。白细胞介素．1受体拮抗剂(IL．1ra)能明显减少肺部嗜酸性粒细胞浸润，降血清、肺泡灌洗液中ECP水平及血清中IL．5的含量，促进嗜酸性细胞凋亡。这都提示着IL．113在哮喘发病中有着重要作用，但是IL．113是否参与了A

6、kt／PKB调节的哮喘发病机制，是一个值得探讨的问题。血管内皮生长因子(VEGF)属于血小板源生长因子家族，是由两个相同多肽链通过二硫键形成的同源二聚体糖蛋白。多种细胞可分泌VEGF，特异性作用于内皮细胞，调节内皮细胞有丝分裂，增加血管通透性和血管紧张性，还可促进胚胎期血管形成。有研究显示，哮喘模型大鼠肺组织中VEGF及其受体Flk．1表达上调，并与气道平滑肌增殖有密切关系，该结果提示VEGF及其受体可能参与了哮喘气道重建中气道平滑肌增殖的过程。王修珍等也证明了白三烯受体拮抗剂可以降低哮喘豚鼠肺组织VEGF表达水平，从而减少血管增生，延缓哮喘气道重塑的发生

7、。还有实验提示地塞米松可能通过降低VEGF，纠正血管生成促进因子／抑制因子比例失衡部分地抑制气道血管生成，延缓气道重塑，这都提示着VEGF在哮喘发病中有着重要作用，Akt／PKB作为维持细胞存活的一个重要蛋白，极有可能参与了新血管的形成过程，但目前还没有相关文献报道，本研究旨在探讨在哮喘中Akt／PKB与VEGF的关系。本文利用免疫组织化学和Westernblot方法，观察在PKB／Akt被阻断后，哮喘小鼠肺组织内VEGF、IL．113以及内脏感觉传入部位IL．113表达的影响，探讨PKB／Akt蛋白是否通过调节炎性因子IL．113以及血管内皮生长因子VD

8、GF参与哮喘发病机制的调节。通过这些问题的解决，我们将进一步清楚哮