乳腺癌新辅助化疗后残留肿瘤自噬及其与患者预后的相关性

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1、复旦大学博士学位论文乳腺癌新辅助化疗后残留肿瘤自噬及其与患者预后的相关性姓名：陈盛申请学位级别：博士专业：肿瘤学指导教师：邵志敏2012-04-01乳腺癌新辅助化疗后残留肿瘤自噬及其与患者预后的相关性中文摘要【目的】通过免疫组化检测自噬标志物LC3B及Beclin-i了解乳腺癌新辅助化疗后残留肿瘤的自噬水平，并结合其他预后因素建立患者预后判断模型。【方法】选取2003年1月1日至2006年12月31日在我院术前空心针活检证实为浸润性乳腺癌并行NE方案新辅助化疗，在我院手术，并进入复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科数据库中的所有乳腺癌患者。将有随访数据的残留肿瘤患者的

2、原发灶石蜡切片用免疫组化法检测LC3B、Beclin-i、Ki-67，并分析这些患者的其他l临床、病理特征，以判断自噬和肿瘤其他生物学特征的关系及其与患者预后的关系。【结果】共120例患者入选本研究，其中LC3B阳性患者43例，占全部病例的35．8％。Beclin—I、Ki一67表达与LC3B呈现正相关性(P值分别为P

3、nal型。针对该120例患者，我们对其相关病理特征和临床特征进行了分析。在治疗反应的分析中，LC3B表达与临床疗效无关(P=0．624)。在预后的分析中，LC3B阴性者无论在无病生存还是总生存方面均明显好于LC3B阳性者在无病生存方面，5年DFS为：75．4％VS47．o％，P<0．001；5年0S为：85．3％VS62．3％，P=0．001。LC3B阳性患者相比阴性患者明显预后较差。在多因素分析中，DFS的独立预测因素包括HER一2(P=0．028；HR值：HER一2+2．199，95％CI1．089-4．441)，淋巴结状态(P

4、-3：3．049，95％C10．825-11．275：LN4+：9．208，95％CI：2．763—30．686)，Ki-67(P=O．015；HR值：每增)／110％：1．151，95％CI：1．027一1．289)，LC3B(P<0．001；HR值：3．050，95％CI：1．597-5．825)。OS的独立预测因素包括LC3B(P=O．001；HR值：3．979，95％CI：1．772—8．934)及淋巴结状态(P=O．033；HR值：LN卜3：1．523，95％C10．364-6．375：LN4+：3．664，95％CI：1．069—12．561)。基

5、于淋巴结状态、HER-2、LC3B、Ki一67，我们建立了乳腺癌新辅助化疗后残留肿瘤患者预后(无病生存)预测模型，其C-index达0．768。【结论】乳腺癌新辅助化疗后残留肿瘤自噬与增殖、分子分型等密切相关，并对此类患者预后具有一定的预测价值。本研究建立的预后预测模型能够区分不同危险度的患者，从而为临床工作者为此类患者指定新辅助化疗后的个体化治疗策略提供有价值的参考。【关键词】乳腺癌、自噬、新辅助化疗、Ki一67、LC3中图分类号：R730．2Autophagyinbreastcancerpatientswithresidualtumorsafterneoa

6、djuvantchemotherapyanditscorrelationwithpatientsoutcomeAbstractOHeetive：ToevaluateautophagyinbreastcancerpatientswithresidualtumorsafterneoadjuvantchemotherapythroughimmtmohistochemicalassesforLC3BandBeclin一1protein，anddeterminewhetherthelevelofautophagyhadcorrelationtopatientsoutco

7、me．Methods：WecarriedoutanimmunohistochemicalassayforKi-67，LC3B，Beclin-1markersonformalin-fixedinvasivecarcinomasamplesfrompatientswhowerediagnosedbetweenJan．2003andDec．2006inShanghaiCancerCenter,allofthesesampleswereresidualtumorsafterneoadjuvantchemotherapyforbreastcancer．Variables

8、atbaselineandatsurg