乳腺癌新辅助化疗后肿瘤浸润免疫细胞及其与患者预后的相关性

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1、万方数据复旦大学博士研究生毕业论文乳腺癌新辅助化疗后肿瘤浸润免瘦细胞及其与患者预后的相关性复且大学附属肿瘤医院肿瘤学博士生刘引导师邵志敏导师组成员陈灿铭黄晓燕陈蛊万方数据复旦大学博士论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11第一部分：乳腺癌新辅助化疗后的肿瘤浸润

2、免疫细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11(一)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11(二)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16(三)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19(四)第一部分附表／图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24第二部分：新辅助化疗后肿瘤浸润免疫细胞在乳腺癌患者中的疗效预测及预后价值．41(一)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41(二)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43(三

3、)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46(四)第二部分附表／图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50第三部分：结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63第四部分：参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯643万方数据复旦大学博士论文乳腺癌新辅助化疗后肿瘤浸润免疫细胞及其与患者预后的相关性中文摘要【目的】通过H-E染色和免疫组化检测探讨乳腺癌新辅助化疗后免疫浸润细胞表达水平和分布情况，并分析其与患者预后的相关性。【方法】选取2003年1月1日至2006年12月31日于我院行空芯针活

4、检诊断为浸润性乳腺癌后行NE方案新辅助化疗并在我院手术的所有乳腺癌患者术后标本作为样本，将有随访数据的患者术后石蜡切片用HE染色法染色并观察肿瘤浸润免疫细胞总体情况，以及用免疫组化法检测CD8+T细胞和巨噬细胞的表达水平和分布情况，并结合患者临床病理资料以判断肿瘤浸润免疫细胞和乳腺癌临床、病理特征以及患者预后的关系。【结果】通过对入组的120例患者的分析，发现非luminal型乳腺癌的肿瘤浸润免疫细胞阳性表达率显著高于luminal型乳腺癌(P=0．034)。癌周CD8+T细胞的阳性表达与Ki-67表达呈显著性负相关(P=O．011)，癌周CD8+T细胞及远离癌巢CD8+T

5、细胞阳性的患者其脉管癌栓的阳性率显著高于(P分别为0．045和0．013)同类CD8+T细胞阴性的患者。癌内巨噬细胞的阳性表达与化疗前、后肿瘤大小和新辅后pN分级呈正相关，P值分别为0．004、0．049和0．020。而癌周巨噬细胞的阳性表达与Ki-67指数、脉管癌栓及新辅后pN分级呈正相关(P分别为0．016、0．011和0．027)。分子分型不同的患者其癌周巨噬细胞的阳性表达率也有显著不同(P=O．049)。远离癌巢的巨噬细胞的阳性表达与Ki一67指数、新辅前肿块大小、HER一2表达、乳腺癌分子分型都有显著相关性，P值分别为0．024，0．045，0．043，0．041

6、。在探讨肿瘤浸润免疫细胞与临床疗效评估的关系中，唯一与临床疗效有一定关联的免疫细胞即癌周巨噬细胞(P=O．009)。在生存分析中，肿瘤浸润免疫细胞的阳性者无病生存显著优于阴性者(P=O．006)。CD8+T细胞总体和癌周CD8+T细胞阳性的患者预后显著(P分别为0．006和0．026)优于阴性患者。亚组分析中，HER一2阳性患者、ER／PR阴性患者其癌周CD8+T细胞阳性者的预后显著优于阴性者(P分别为0．001、0．008和0．004)。在N2、N3、pN3、T3、T4或脉管癌栓阳性的患者中，癌巢周边CD8+T4万方数据复旦大学博士论文细胞阳性表达与良好无病生存显著相关(

7、P分别为0．004、0．014、0．008、0．021、0．018和0．001)。虽然远离癌巢的CD8+T细胞表达与患者无病生存无显著相关性(P=O。074)；但在亚组分析中，ER／PR阴性、HER-2阳性及非Luminal型患者远离癌巢CD8+T细胞阳性表达与良好无病生存显著相关(P分别为0．037、0．007、0．030及0．033)。癌内、癌周或远离癌巢的巨噬细胞的阳性表达均提示了不良预后，但仅癌周巨噬细胞与预后的负相关达到了统计学差异(P=0．032)。单因素无病生存分析中，pN分级(p--O．002)、N