口腔黏膜的癌变因素和干细胞标记物的研究

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1、上海交通大学博士学位论文口腔黏膜的癌变因素和干细胞标记物的研究姓名：刘伟申请学位级别：博士专业：口腔临床医学指导教师：周曾同201204上海交通大学医学院2009级博士学位论文口腔黏膜的癌变因素和干细胞标记物的研究摘要研究背景：口腔黏膜癌前病变是口腔癌的重要来源，临床上主要包括口腔白斑(含疣状白斑)、扁平苔藓、盘状红斑狼疮等，癌前病变的主要组织病理学特征是上皮异常增生。目前，关于中国人的口腔癌前病变的癌变流行病学资料尚缺乏，如癌变率、癌变风险因素、临床病理研究等。WHO新的二分类法的建议使上皮异常增生程度分类产生变化，这也需要在对口腔

2、黏膜癌变临床研究中得到证实。在本论文中，我们将率先对中国人口腔癌前病变患者的癌变风险因素进行回顾性随访研究。此外，利用肿瘤干细胞理论为导向和前期的回顾性随访队列研究样本，拟选取一组干细胞标记物ABCG2、BMI．1、ALDHl、CDl33在口腔癌前病变组织中的进行免疫表达研究，评价其在预测口腔黏膜白斑癌变中的价值。研究方法：1．对上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜科和病理科就诊并随访存档的口腔黏膜癌前病变存档病例进行回顾性分析，存档资料包括患者相应的临床和病理因素、随访情况、癌变情况等。2．采用免疫组化方法检测ABCG2、BM

3、I．1、ALDHl、CDl33蛋白在口腔白斑组织中的免疫表达水平。3．采用SPSS统计学分析方法，比较未癌变和癌变患者的临床病理因素和蛋白表达水平，Kaplan．Meier生存分析临床病理因素和蛋白表达与癌变的关系，回归分析癌变危险度。研究结果：上海交通大学医学院2009级博士学位论文1．本地区口腔上皮异常增生的癌变率是26．8％；口腔白斑的癌变率是17．9％；疣状白斑的癌变率是20．8％。2．回归分析显示高度异常增生是口腔黏膜癌前病变，包括上皮异常增生、白斑、盘状红斑狼疮癌变的独立风险因素(All尸<0．05)。3．疣状白斑的好发部

4、位是舌部，更易癌变的部位是牙龈(尸65岁)的疣状白斑更易癌变(尸<0．05)。4．Kaplan．Meier生存分析显示ABCG2、BMI．1、ALDHl、CDl33蛋白表达均能预测白斑癌变(All尸<0．05)，回归分析显示蛋白表达后癌变风险度增高(All尸<0．05)。结论：1．论证了WHO异常增生二分类法的临床意义：高度异常增生是口腔黏膜癌前病变，包括上皮异常增生、白斑、盘状红斑狼疮癌变的独立风险因素。2．本研究显示干细胞标记物的阳性表达能预测白斑癌变，白斑的癌变风险度显著增高，提示干细胞标记物可能是白

5、斑癌变标记物和癌变风险评价指标。关键词口腔白斑，VI腔鳞癌，上皮异常增生，癌前病变，肿瘤干细胞，标记物上海交通大学医学院2009级博士学位论文RISK队C1DRSAND钉EMCELLMARKERSlNMAUGNANTT队NSFORMATIONOF0队LMUCO弘ABSTRACTOralpotentiallymalignantlesions(OPLs)aregenerallyconsideredtocarryasignificantlyincreasedriskofdevelopingoralsquamouscellcarcinoma(

6、oscc)．Clinically,oralleukplakia(OL)，erythroplakia，vermcousleukoplakiaWE)，orallichenplanus，discoidlupuserythematosusarethetypesofOPLs．Histopathologically，epithelialdysplasiaisthemostimportantfeatureofOPLs．Thesignificanceofthenewbinarysystemofgradingoraldysplasiaproposedb

7、ytheWHOCollaboratingCentreforOralCancerandPrecancerinthepredictingriskofOLtransformationneedstoberesearchedinlongitudinalstudiestoexploreitsrelevanceinpredictingmalignanttransformationriskofOPLs．Theobjectiveofthisstudywastoretrospectivelyreviewthemalignanttransformation

8、andriskfactorsofChinesepatientswithOPLs．Moreover，weexaminedtheproteinexpressionofapanelofcancerstemcellmarkers