2,3-吲哚醌抗帕金森病性痴呆作用研究

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1、青岛大学硕士学位论文2，3--吲哚醌抗帕金森病性痴呆作用研究姓名：管春燕申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：岳旺201205252，3一吲哚醌抗帕金森病性痴呆作用研究摘要目的采用经典的东莨菪碱所致的小鼠快速痴呆模型，利用Moms水迷宫设备观察2，3一吲哚醌(2，3．indolinedione，ISA)对痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用，并结合槟榔碱单次注射建立小鼠肌肉震颤帕金森病(PD)模型，记录ISA预处理后，小鼠出现震颤的潜伏期和震颤持续时间，证明其抗帕金森病性痴呆(PDD)的作用。方法1．ISA对痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用小鼠随

2、机分成7组，正常对照组(生理盐水lOml·k91)、模型组、司来吉兰组(Img·k91)、脑复康组(300rag·kg。1)、ISA小、中、大剂量组(25，50，100mg·kg-1)，，灌胃给药连续28天，从第15天开始进行寻找平台训练，第22天用东莨菪碱造模并进行正式水迷宫测试，记录小鼠找到平台的潜伏期和游泳路程，共测试5天。小鼠第27天停止水迷宫实验1天，第28天后撤去平台，记录小鼠穿梭平台的次数，在平台所在象限的游泳路程和游泳时间。2．ISA对PD模型小鼠肌肉震颤时间及潜伏期的影响小鼠随机分为7组，正常对照组(生理盐水lOml·kg

3、-1)、溶剂组(西黄耆胶混悬液1．25％)、模型组、司来吉兰组(10mg·kgd)、ISA小、中、大剂量组(25，50，lOOmg·k91)，每天灌胃一次，连续14天。于末次灌胃后24小时，除对照组外，其余六个组均给予槟榔碱25mg·kgd后，每只小鼠从给药至产生肉眼明显可见的肌震颤的时间(震颤潜伏期)，以及从肉眼明显可见的肌肉震颤产生至消失所需时间(震颤持续时间)，进行统计分析。3．ISA的急性毒性研究0小鼠随机分为5组，每组10只，灌胃给药容积0。5ml／209体重，观察给药后6d各组动物的死亡和存活情况，计算死亡率和LD50。结果1．

4、注射东莨菪碱后，模型组小鼠找到平台的潜伏期和上台前游泳路程显著延长(∥O．01)。测试5天中，司来吉兰、脑复康和ISA中剂量(50rag·k91)均可缩短痴呆小鼠找到平台的潜伏期和上台前游泳路程(p<0．05)，可有效改善痴呆小鼠的学习能力，三者之间效果无差异；ISA小剂量(25mg·kg’1)和大剂量(100mg·kg‘1)组小鼠潜伏期和上台前路程与模型组无差异。4IllI[]IIIIllIIIIIIIIIIrlllJIIIY20873872．平台撤掉后，司来吉兰、脑复康和ISA中剂量(50rag·kg。1)组小鼠站台穿梭次数、站台所在象

5、限游泳路程和站台所在象限游泳时间较模型组有所增加(p<0．05)，记忆力改善明显，三者之间效果无差异；ISA小剂量(25mg·k91)和大剂量(100mg·kg"1)组小鼠站台穿越次数、站台所在象限游泳路程和游泳时间与模型组无差异。3．槟榔碱能引起小鼠肌震颤(∥0．01)，说明造模成功；与模型组相比，司来吉兰组的肌震颤持续时间明显缩短(pO．05)；与司来吉兰组相比，ISA25mg·k分1与

6、50mg·kg。1组缩短肌震颤持续时间的疗效无差异(p>0．05)。4．槟榔碱出现明显肌震颤的潜伏期较对照组显著延长(西0．01)，说明造模成功；与模型组相比，司来吉兰组的肌震颤潜伏期明显延长(∥0．01)；ISA25mg·k分1的肌震颤潜伏期也有所延长，但无统计学意义劬>O．05)；ISA50mg·k分1-与100nag·kgd组的肌震颤潜伏期无改变(p>0．05)。5．在本试验剂量条件下，ISA对小鼠经口灌胃给药急性半数致死量LD50和95％可信限为：2．0546(1．6574。2．5496)g．kg～。结论1．ISA能够改善东莨菪碱所

7、致痴呆小鼠的学习和记忆能力，与临床用药作用效果对比无明显差异。2．ISA能够缩短槟榔碱引起的小鼠肌震颤时间和潜伏期。‘2．ISA具有抗PDD作用，而且天然低毒，结合以往研究结果，作用机制可能与其作用于单胺类神经递质，具有MAOI、抗炎、抗氧化、抗衰老、免疫增强和心血管保护作用等有关。硕士研究生：管春燕(药理学)指导教师：岳旺教授关键词：ISA；抗PDD；Morris水迷宫；肌震颤；小鼠Astudyontheanti-Parkinson’Sdiseasedementiaeffectof2，3一indoHnedioneAbstractobjec

8、tive：ThedementiamodelWaSbuiltbyscopolamine。theMomswatermazeasadevicetoinvestigatetheeffec