线虫脊髓小脑性共济失调相关基因atx-3的功能研究

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1、万方数据中图分类号色]土!EDC鱼!Q硕士学位论文学校代码!Q堇三3密级公珏线虫脊髓小脑性共济失调相关基因atx-3的功能研究Functionalstudyofthespinocerebellarataxia-relatedgeneatx-3inCelegans作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：尹晓萌临床医学神经病学湘雅医院唐北沙教授马龙教授论文答辩日期独!k墨：如答辩委员会主席中南大学二0一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特

2、别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：—肄日期：韭年舅立日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存

3、和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。1．作者签名：半日期：硷l坠年-至月五日导师签日期：超!生年』月立日万方数据硕士学位论文中文摘要线虫脊髓小脑性共济失调相关基因口们的功能研究中文摘要背景：脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellarataxia，SCA)是一组具有高度临床和遗传异质性的常染色体显性遗传性神经系统退行性疾病。其临床症状以小脑性共济失调为主要特征。目前，已至少有20个SCAs的致病基因被定位克隆。但是这些致病基因在SCAs的发病机制中的具体作用仍不十分清楚。SCA3(亦称为Machado．Joseph病)是世界范围内最常见的SCA

4、亚型，其发病主要是由于致病基因ataxin一3的C末端发生多聚谷氨酰胺数目的异常扩增引起。为了进一步了解ataxin．3的正常生理功能，我们对ataxin一3的线虫同源基因atx-3在寿命调节和应激抵抗中的作用进行了研究，并探索其与胰岛素．胰岛素样生长因子1信号通路(IIS)的关系。方法：我们构建了chn一1(byl55)1atx一3(gkl93)Y叹突变线虫(chn—J为热休克蛋白同源蛋白70羧基端作用蛋白编码基因CHIP的线虫同源基因，CHIP突变可导致常染色体隐性遗传小脑性共济失调)；随后，分别检测了N2野生型，chn一1(byl55)，atx．3(gk

5、l93)，chn—I(byl55)；atx-3(gkl93)4种品系线虫在20℃和35"C热休克条件下的寿命和运动能力；同时我们利用上述4种品系线虫通过杂交获得包含daf-2(e1370)或daf-16(m26)的IIS相关杂交线虫，并分别检测了其在20℃和35。C热休克条件下的寿命和运动能力。结果：我们发现N2，chn一1(byl55)，atx一3(gkl93)，T万方数据硕士学位论文中文摘要chn一](byl55)；atx一3(gkl93)4种品系线虫在20℃的寿命和运动能力没有显著差异；在热休克情况下，chn—J『突变线虫表现出寿命缩短和运动衰退的表型，

6、而atx-3突变可以提高chn．J突变线虫的寿命和运动能力；在热休克情况下，daf-2突变明显提高atx一3突变、chn．J『突变和atx一3、chn—J双突变线虫的寿命和运动能力，而daf-16突变可缩短及减弱atx一3突变和atx一3、chn—J双突变线虫的寿命和运动能力，但对chn—J单突变线虫的表型没有明显影响。结论：chn—J突变导致线虫在热休克条件下的寿命缩短和运动衰退；atx一3突变可挽救chn—J突变线虫在热休克条件下的表型；chn．J和atx一3可能通过胰岛素．胰岛素样生长因子1信号通路影响线虫在热休克条件下的应激抵抗能力；ataxin一3和

7、CHIP突变导致的共济失调可能和胰岛素．胰岛素样生长因子1信号通路的变化有关。关键词：脊髓小脑性共济失调；线虫；al-x一3；chn．J；胰岛素．胰岛素样生长因子1信号通路；daf-2；daf-16分类号：R742；R394-3万方数据硕士学位论文英文摘要FunctionalstudyofthespinocerebeUarataxia-relatedgeneatr-3inCelegansAbstractBackground：Spinoeerebellarataxia(SCA)isahighlyheterogeneousgroupofprogressiveneu

8、rodegenerativedisea