高同型半胱氨酸血症对基因组和bcl-2基因甲基化影响及叶酸的干预作用

《高同型半胱氨酸血症对基因组和bcl-2基因甲基化影响及叶酸的干预作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R5单位代码：10752密级：公开学号：2009211宁夏医科大学硕士研究生学位论文高同型半胱氨酸血症对基因组和Bcl-2基因甲基化影响及叶酸的干预作用TheEffectsofHyperhomocysteinemiaonGlobalDNAMethylationandBcl-2GeneMethylationinRats:PreventionbyFolicAcid学位申请人：丛广志指导教师：贾绍斌教授申请学位门类级别：医学专业名称：内科学研究方向：心血管疾病表观遗传学所在学院：临床医学院论文完成日期：二〇一二年四月宁夏医科大学研究生学院Ningx

2、iaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeTheEffectsofHyperhomocysteinemiaonGlobalDNAMethylationandBcl-2GeneMethylationinRats:PreventionbyFolicAcidStudent’sName:Guang-zhiCONGSupervisor：Shao-binJIASubjectCategory:MedcineMajor:InternalMedicineSpecialty:CardiologyEpig

3、eneticsSchool:ClinicalMedcineDepartmentCompletionDate:Apr2012宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏

4、医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要高同型半胱氨酸血症对基因组和Bcl-2基因甲基化影响及叶酸的干预作用摘要目的血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平升高是动脉粥样硬

5、化（Atheroslerosis，AS）的一项独立危险因素。由于降低Hcy治疗对于心血管疾病风险的影响还有较大争议，截止目前，血浆Hcy是否可以作为一个可调节的危险因素还不清楚。因此进一步了解Hcy致AS机制及药物降低Hcy同时对AS形成的影响成为亟待解决的科学问题。Hcy和叶酸通过一碳单位代谢途径将甲基转移给DNA、组蛋白等大分子物质参与其调控基因表达功能。动物实验已经证实DNA甲基化在AS形成和心血管疾病发生中扮演重要角色。但目前的大多数研究并没有探讨血浆Hcy水平升高对DNA甲基化的影响和叶酸是否具有保护作用。由于在不同组织、不同基因、不同位点

6、的甲基化水平是不同的，所以，通过单个基因甲基化水平及表达研究有助于我们更好地理解Hhcy的病理生理学机制。动脉粥样硬化发病机制复杂，凋亡参与动脉粥样硬化不同时期发生发展。Hcy可诱导血管平滑肌细胞增殖，凋亡减弱。导致细胞过度增殖的一个重要原因就是凋亡减弱。Bcl-2是凋亡信号通路的重要因子，具有抗凋亡作用，参与调节脂质过氧化和炎症刺激后血管的凋亡过程，可以作为治疗AS的关键靶点。但目前有关Hhcy对Bcl-2基因甲基化水平的影响和叶酸是否具有拮抗作用的研究未见报道。本研究从DNA甲基化角度探讨Hcy在AS形成中的作用和叶酸的拮抗作用，为进一步治疗AS

7、这一全球医学难题提供理论依据。方法健康6周龄雄性wistar大鼠36只，体重(160±10)g，适应性喂养一周后随机分为对照组，高同型半胱氨酸组，和叶酸干预组，每组12只。对照组给予AIN-93G配方饲料，高同型半胱氨酸组饲以含1.7%蛋氨酸的AIN-93G配方饲料，叶酸干预组饲以含1.7%蛋氨酸和0.008%叶酸的AIN-93G配方饲料。喂养18周后，全自动生化仪测定血浆Hcy、叶酸浓度；取大鼠胸主动脉进行苏木素-伊红(HE)染色，观察主动脉组织形态学变化；免疫组化检测的主动脉组织Bcl-2基因表达，改进酶联免疫吸附测定法(MDQ1)检测I宁夏医科

8、大学硕士研究生学位论文中文摘要大鼠主动脉组织DNA甲基转移酶活力和基因组总甲基化水平。结合重亚硫酸盐限制性内