叶酸对冠心病伴高同型半胱氨酸血症患者血管内皮功能的影响

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1、徐州医学院硕士学位论文叶酸对冠心病伴高同型半胱氨酸血症患者血管内皮功能的影响姓名：李雷申请学位级别：硕士专业：内科学(心血管病)指导教师：夏勇;李东野20030401绦螂医学院硬士论文叶酸对冠心病伴高同型半胱氨酸血症患者血管内皮功能的影响摘要背景冠心病(coronaryheartdisease，CHD)是威胁人类健康的主要疾病之一，其发病与很多因素有关。近10年来，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)与CHD的关系的研究成为热点，越来越多的临床试验表明高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHc

2、y)是CHD的一个独立危险因素，HHcy与冠状动脉病变有一定联系，它可导致血管内皮依赖的舒张功肫一(endothehum．dependentdilation，EDD)受损。降低血浆Hcy水平可能降低CHD患者心血管事件的发生率。叶酸(folicacid)是降低血浆Hcy最有效的药物。文献报道：大剂量叶酸(5mgqd)能安全地降低CHD患者血浆Hcy水平，且能提高血管内皮功能，但叶酸是否通过降低血浆Hcy而改善CHD患者血管内皮功能的机制报道不一。临床上评价血管内皮功能常用以下两种方法。高分辨率超声探查肱动脉血流介导的舒张功能(fl

3、ow—mediateddilatation，FMD)，因其简单易行，仍被很多学者采用。血中内皮功能标志物，如内皮素(endothelin一1，ET一1)、一氧化氮(nitrogenmonoxide，NO)、血管假性血友病因子(yonWillebrandFactor,vWF)等，其中vWF是一个反映血管内皮损伤的分子标志，目前被认为是反映内皮细胞功能最好的指标。但vWF与FMD之间的相关性研究较少。目的1_观察CHD患者血浆Hcy水平的变化。2．探讨血浆vWF水平与冠状动脉病变之间的关系。3．探讨血浆vWF水平与肱动脉FMD评价血管

4、内皮功能之间的相关性。4．研究叶酸对CHD伴HHcy患者衄管内皮功能的作用，为临床防治CHD提供理论依据。材料与方法选择我院心内科住院患者，通过冠状动脉造影(coronaryangiography，CA圃证实有CHD(至少1支冠状动脉狭窄>／50％)的患者78例，男45例、女33例，平均年龄64．79±9．33岁。观察血浆Hcy、vWF水平和冠状动脉病变的关系。取HHcy患者为主要研究对象，随机分为叶酸治疗组(A)17例和对照组(B)16例；血浆Hcy正常者也随机分为叶酸治疗组(C)24例和对照组(D)21例。所有受试者均不服用其

5、它维生素类药物，并排除肝、肾功能不全等影响血浆Hcy水平的患者。B组和D组给予常规治疗，A组和C组在其基础上加用叶酸口服(5mgqd×4～6W)，观察受试者血浆Hcy水平及血管内皮功能变化。四组患者常规治疗无明显差别。徐张医学院硬士论文同时选CAG排除CHD即非冠心病(Non．CHD)患者19例，男1l例、女8例，平均年龄63．63±8．74岁。测定血浆Hey及vWF作为对照。Hey测定用酶标法(enzyme-labelledantibody，ELA)；血管内皮功能采用血浆vWF及肱动脉FMD评价，vWF测定采用酶联免疫吸附法(e

6、nzyme．1inkedimmunosorbentassay，ELISA)。结果1所有受试者都进行了血浆Hey、vWF的测定，服叶酸的患者未发现不良反应。1．1CHD患者的血浆Hcy及vWF较Non—CHD者皆明显升高(14．56±6．15l_tmol／LVS．9．89+3．981amol／L，P<0．01：182．24％+26．56％VS．157．11址26．63％，P<0．01)。1．2CHD患者中HHcy(／>15I_tmol／L)的发生率较Non．CHD患者明显升高(42．3％VS．10．5％，P<0．01)。1．3血浆H

7、cy与vWF、EDD皆有相关性“=O．342、r=0．397，P0．05)。有吸烟史、糖尿病的患者血浆vWF分别较没有者明显升高(P

8、ey水平相比无明显差异(16．69±7．201amol／LVS．14．70±5．21lamol／L，P>0．05)、但较稳定型心绞痛(stableanginapectoris，SAP)患者血浆Hey水平明显升高(16．69±7．201Jmol／LV