hiv-1复制抑制剂的寻找及作用机制的研究

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1、硕士学位论文学校代码：10023学号：$2009311HIV一1复制抑制剂的寻找及作用机制的研究所院：姓名：指导教师：学科专业：研究方向：完成日期：药物研究所杨颖郭颖研究员药理学抗病毒药理2012年5月7号目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31艾滋病的危害⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．52人类免疫缺陷病毒(HIV)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．53逆转录酶⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54HIV一1逆转录过程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．65逆转录酶抑制剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3l1HIV．1复制抑制剂的寻找⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．j⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．312HIV．1复制抑制剂作用机制的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯393HIV．1复制抑制剂作用特点的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．57总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．58参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。59综盍盎⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．63致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．74独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。75缩写AIDSHIV加乇RTINPRNR

5、TIsNNRTIsVSV二GMLVAZTEFVNVPDMSoGFPTMBMTSRFUsRLUsIPTG缩略词表英文全称AcquriedlmmunodeficieneySyndromesHumanImmunodeficiencyVirusLongTerminalRepeatReverseTranscriptaseIntegraseProteaseNucleosideReverseTranscriptaseInhibitorsNon-nucleosideReverseTranscriptaseInhibitorsVesicularS

6、tomatitisVirusGlycoproteinMurineLeukemiaVirusZidovudineEfavirenzNevirapineDimethylSulfonateGreenFluorescentProtein3，3’，5，5'-Tetramethylbenzidine3-(4，5一dimethylthiazol·2一y1)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazoliumRelativeFluorescenceUnitsRelativeLu

7、ciferaseActivityUnitsIsopropyl3-D一1一Thiogalactopyranoside中文释义获得性免疫缺陷综合症人类免疫缺陷病毒长末端重复序列逆转录酶整合酶蛋白酶核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂水泡性口膜炎病毒外壳糖蛋白鼠白血病病毒齐多夫定依法韦仑奈韦拉平二甲基亚砜绿色荧光蛋白3，3’，5，5r-四甲基联苯二胺新型甲躜化合物相对荧光单位相对荧光素酶活性单位异丙基⋯13D硫代吡喃半乳糖苷北京协和医学院硕士学位论文杨颖摘要HIV-1逆转录酶是HIV-1复制过程中重要的功能酶之一，催化以HIV-

8、1基因组单链正链RNA为模板合成双链DNA的过程，HIV-1感染细胞发生复制过程必须依赖逆转录酶，因此，逆转录酶是研发抗艾滋病药物的重要靶点。HIV-1逆转录酶是由p66和p51双亚基组成的异源二聚体，其功能亚基p66具有三种酶活性：RNA依赖的DNA聚合酶活性