甜菜碱与依那普利单用及联用对肾性高血压大鼠的治疗作用及其机制

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1、万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·7请百言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·15讨{仓⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯·27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·33I咐I訇⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·36综!i；IB}⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-⋯⋯·⋯·⋯⋯··41j安谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·53原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··54万方数据盎出匡堂瞳亟±堂焦论塞甜菜碱与依那普利单用及联用对肾性高血压大鼠的治疗作用及其机

3、制研究生：吕婷婷专业：药理学导师：高允生教授中文摘要目的观察甜菜碱与依那普利单用及联用对肾性高血压大鼠的降压作用及对靶器官的保护作用，初步探讨其作用机制和甜菜碱在高血压治疗中的应用前景。方法取肾性高血压大鼠随机分为8组，每组lO只，分别为模型组，甜菜碱低、中、高剂量组(50、100、200mg／kg)，依那普利组(3m啦g)，依那普利(3mg／l(g)分别与甜菜碱低、中、高剂量(50、100、200mg／kg)联用组；另取同批次Wistar大鼠10只作为假手术对照组。各组大鼠每天灌胃给药1次，连续给药8w，模型组和假手术组同法给予等容量生理盐水。给药第4和第8周，无创尾套法测定大鼠收缩压

4、。第8周末次给药次F1，水合氯醛麻醉，取血浆、心脏、主动脉弓、肾脏。心脏留心室部分，即刻称重，计算全心室重量指数(VMI)、左心室重量指数(LVMI)、右心室重量指数(RVMI)、左心室壁厚(LvWT)、右心室壁厚(RVWT)、室间隔厚(IVST)。左心室、肾脏横切为两部分，心尖部、肾脏上部常规制作石蜡切片，进行HE染色，其余部分用作匀浆。测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)00含量；分别测定血浆、心脏、肾脏组织匀浆中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(N0)、血管紧张素II(AngII)、内皮素I(ET一1)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)、肾素

5、(Renin)的活性。结果1甜菜碱与依那普利单用及联用对血压的影响模型组大鼠在实验期间始终保持稳定的高血压状态。依那普利单用及联用不同剂量甜菜碱组大鼠血压明显降低(p，0．01)，依那普利单用与联用组的降压作用无明显差异，甜菜碱各剂量单用对血压无明显影响妒>0．05)。表明甜菜碱对肾性高血压大鼠无降压作用，对依那普利的降压万方数据盔出医堂暄亟±堂焦诠塞作用亦无无明显影响。2甜菜碱与依那普利单用及联用对靶器官的保护作用与模型组比较，甜菜碱单用、依那普利单用及两药联用均可逆转高血压引起的左心室重构，各用药组的VMI、LVMI和LVwT均明显降低俨<0．01)；与两种药物单用组比较，两药联用对

6、改善左心室重构具有明显协同作用(尸0．05)，且两药联用效果更好(P<0．01)。4甜菜碱与依那普利单用及联用抗氧化作用实验结果表明，甜菜碱单用、依那普利单用及两药联用均有抗氧化作用，可降低肾性高血压大鼠血浆、心肌、肾脏组织

7、中ROS、MDA含量，提高SOD、GSH．Px活力俨<0．05，P<0．01)；两药联用具有协同作用俨<0．00。5甜菜碱与依那普利单用及联用对NO、ET．1含量的影响实验结果表明，肾性高血压模型组大鼠血浆、心肌、肾脏组织ET-1含量明显升高，NO含量明显降低，甜菜碱、依那普利单用及与依那普利联用组血浆、心肌、肾脏组织中ET-1含量显著降低，NO含量明显提高∽<0．05，P<0．01)，两药联用具有协同作用(P<0．01)。6甜菜碱