保肝药物活性筛选方法的建立及应用

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1、云南中医学院硕士学位论文保肝药物活性筛选方法的建立及应用姓名：吴爱萍申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：淤泽溥20120519保肝药物活性筛选方法的建立及应用保肝药物活性筛选方法的建立及应用¨中文摘要目的：(1)建立一种稳定便捷的保肝药物活性筛选方法，寻找獐牙菜苦苷热转化产物保肝作用的活性部位，以期明确青叶胆抗肝炎功效的物质基础。(2)建立作用机理不同的5种化学性肝损伤模型，观察傣医解药“雅解沙把”的保肝作用，初步探索其作用机理，为其临床用于防治肝损伤提供实验依据。方法：(1)用CCl4复Nd,鼠急性肝损伤模型，考察cch染毒剂量、染毒时间及染毒途径对实验结果的影响，选择阳性对照药物，多

2、次重复实验来考察方法的稳定性。(2)用ccl4小鼠急性肝损伤模型，通过药理筛选与化学分离紧密结合的追踪性研究方法，寻找獐牙菜苦苷热转化产物保肝作用的活性部位。(3)用cch、D．GLaN、AAP、T从、ANIT复制5种作用机理不同的化学性肝损伤模型，对傣医解药“雅解沙把”保肝作用的有效性进行验证，并初步探讨其作用机理。结果：(1)对小鼠一次性腹腔注射0．2％CCl4橄榄油溶液0．1ml／109．bw，染毒20h后，模型组小鼠血清ALT、AST均高于正常组(尸<0．01)，可成功复制急性CCl4肝损伤模型；联苯双酯组小鼠血清ALT低于模型组俨

3、为阳性对照药：经多次方法学考察，确定已建立了稳定的保肝药物活性筛选实验方法。(2)初步筛选结果显示獐牙菜苦苷热转化产物水溶部分1200mg／kg组小鼠血清ALT低于模型组妒<0．01)；獐牙菜苦苷热转化产物沉淀部分1200mg／kg及400mg／kg组ALT低于模型组妒<0．05、P<0．01)。经多次重复实验发现，与模型组相比，獐牙菜苦苷热转化产物水溶部分及沉淀部分400rng／kg组小鼠血清ALT、AST低于模型组∽

4、A组小鼠血清AL，T低于模型组(P<0．05)。(3)分别对小鼠一次性腹腔注射800mg／kgD—Gain溶液24h后，一次性灌胃给予小鼠500mg／kgAAP溶液24h后，对小鼠一次性腹腔注射100mg／kgWA溶液16h后，模型组小鼠血清ALT及AST均可高于正常组(P0．05)。“雅解沙把”高剂量组小鼠血清ALT

5、低于D．Gain致肝损伤模型组∽<0．05)，而对抑制AST的升高仅有作用趋势妒>O．05)。t‘雅解沙把”高剂量组小鼠血清ALT低于AAP致肝损伤模型组(尸<0．05)，而对抑制AST的升高仅有作用趋势(尸>O．05)。“雅解沙把”高剂量组对降低吖A致小鼠血清ALT的升高仅有作用趋势(尸>0．05)。“雅解沙把”高剂量组小鼠血清ALT低于ANIT致肝损伤模型组(P<0．05)。提示“雅解沙把”对以上5种作用机理不同的的化学性肝损伤均具有一定的保肝降酶作用。结论：(1)对小鼠一次性腹腔注射0．2％CCl4橄榄油溶液0．1ml／109．bw，染毒20h，可以成功复制结果稳定的小鼠cch急性肝损

6、伤模型。(2)獐牙菜苦苷热转化物水溶部分及沉淀部分对CCl4所致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST的升高均有一定的降低作用；由沉淀部分分离出的样品A组对CCh所致急性肝损伤小鼠血清ALT的升高亦有一定的降低作用；提示獐牙菜苦苷热转化物水溶部分、沉淀部分及沉淀部分分离出的样品A具有一定的保肝降酶作用。幸基金项目：2010年度国家自然科学基金项目獐牙菜苦苷在水中的热转化产物与青叶胆抗肝炎功能的相关性研究项目编号：81060338·基金项目：2010年度云南省教育厅科学研究基金重大专项傣药解药“雅解沙把”的解毒作用及机理研究项目编号：ZD2010083保肝药物活性筛选方法的建立及应用(3)分别给予小

7、鼠0．2％CCh0．1ml／lOg．bw、800mg／kgD—Gain、500mg／kgAAP、100mg／kgTAA、lOOmg／kgANIT肝毒剂，均可成功复制作用机理不同的小鼠急性肝损伤模型。(4)“雅解沙把”对CCl4、TAA、D．GLaN、AAP、ANIT所致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST的升高均有一定的降低作用或作用趋势，提示“雅解沙把”对以上5种化学性肝损伤均具有一定的保肝降酶作用。作用机制可