背侧海马注射依托乳烯对痴呆大鼠学习记忆的影响及机制

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1、温州医学院硕士学位论文背侧海马注射依托乳烯对痴呆大鼠学习记忆的影响及机制姓名：王斌申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：李军2012-05-24温州医学院硕L-!学位论文背侧海马注射依托孕烯对痴呆大鼠学习记忆的影响及机制硕士研究生：王斌导师：李军教授中文摘要目的：采用基底核注射鹅膏蕈氨酸(Ibotenicacid，IBO)的方法建立大鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’SDisease，AD)模型下，观察背侧海马注射依托孕烯对AD大鼠学习记忆能力及海马CAl、CA3区GABAActl以及GAT

2、l表达的影响。方法：雄性SD大鼠36只，体重230～2709，双侧基底核各注射IBO8“g建立AD模型，成模后随机分为4组(n=9)：假手术组(Sham组)，仅在双侧背侧海马置管但不给药；溶剂对照组(Con组，4tal芝麻油)；依托孕烯组(ENG组，10099依托孕烯)；GABAA受体拮抗剂组(BIC组，10099依托孕烯，8mg／kg腹腔注射荷包牡丹碱)。术后1周进行连续6天的Morris水迷宫定位航行实验测大鼠学习记忆能力，Con组、ENG组、BIC组在第1天、第2天测试后2小时内背侧海马给

3、予相应药物，其中BIC组在海马给药前30min腹腔注射荷包牡丹碱(8mg／kg)。所有大鼠在最后l天水迷宫测试后处死，免疫组织化学法以及免疫蛋白印迹法检测各组海马CAl区及CA3区神经元GABAAal、GATl的表达。结果：1．行为学：与Con组、Sham组相比，ENG组、BIC组Morris水迷宫(Morriswatermaze，MWM)平均逃避潜伏期(averageescapelatency，AEL)明显缩短(PO．05)。2．免疫

4、组化：与Con组、Sham组相比，ENG组、BIC组大鼠海马CAI区和CA3区GABAAal阳性细胞数均显著减少(CAl区ENG组为3．7i0．8，BIC组为3．1土0．4：CA3区ENG组为3．8+0．6，BIC组为2．8+0．6，P<0．01)，而ENG组和BIC组之间差异无统计学意义(胗O．05)。与Con组、Sham组相比，ENG组、BIC组大鼠海马CA3区GATl阳性细胞均显著减少(ENG组为18．3+1．8，BIC组为17．6+2．4，P<0．01)，但在CAl区，四组之间GATl阳

5、性细胞数差异无统计学意义(尸>O．05)。3．免疫蛋白印迹：与Con组、Sham组相比，ENG组的GABAAal表达水平明显降低(尸<0．01)，BIC组表达水平也同样降低(P<0．05)，而ENG组和BIC组之间差异无统计学意义(尸>0．05)；与Con组、Sham组相比，ENG组和温州I医学院硕士学位论文BIC组的GATl表达水平均明显降低(P0．05)。结论：一定剂量的依托孕烯可显著改善AD大鼠学习记忆能力，其机制可能与调节GAB

6、A受体水平的表达有关，其中GABAAccl及GATl可能参与其中记忆功能的调节作用。关键词：阿尔茨海默病；依托孕烯；学习记忆；Y．氨基丁酸；GABA转运蛋白亚型1；GABAA受体仪1亚基EffectofDorsalHippocampalandMemoryinAlzheimer’sEtonogestrelinfusionsonlearningDiseaseRatanditsMechanismPostgraduate：WANGBinTutor：profLIJunABSTRACTObjective：T

7、oestablishthemodelofAlzheimer’Sdisease(AD)rat，thetechniqueofbilateralibotenicacid(mo)lesionsofthenucleusbasalisofmagnocellularis(NBM)regionwasused．Toinvestigatetheeffectsofdorsalhippocampaletonogestrelinjectiononlearningandmemory，expressionofGABAAalo

8、rGAT-1inhippocampalCA1andCA3areasinAlzheimer’Sdiseaserats．Method：Thirty．sixmaleSDratsweighing230—2509wereselectedinstudy．Allratsweteinducedbybilateralibotenicacid(IBO)lesionsoftheNBMregion．Aftersurgery．ratswererandomlydividedintofourgroups(n=9)：sham—