光敏化姜黄素诱导大肠癌细胞凋亡及其分子机制

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1、温州医学院硕士学位论文光敏化姜黄素诱导大肠癌细胞凋亡及其分子机制姓名：潘伟火申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：郭贵龙2012-05-20温州医学院硕士学位论文光敏化姜黄素诱导大肠癌细胞凋亡及其分子机制中文摘要大肠癌是一种常见且严重威胁到人类健康的恶性肿瘤，发病率逐年上升，在英美等西方的发达国家，其发病率已经处于恶性肿瘤发病率第二位，在中国，大肠癌也已经成为八大恶性肿瘤之一。手术、化疗和放疗是大肠癌的三大临床治疗手段，但是放化疗都缺乏对癌细胞的选择性杀伤。光动力学疗法是20世纪70年代初开始发展的一种新型治疗肿瘤的方法。光动力学疗法通过静脉注射将光敏剂注射入肿瘤组织，形成较高

2、浓度的积聚，同时用特定波长的激光照射该组织，使激活组织中的光敏剂分子，生成活性强大的单态氧，产生细胞毒性从而导致细胞受到损伤甚至死亡。与传统的疗法相比，新光动力学治疗对正常组织的损伤小、毒性低，适用不同类型的肿瘤，可达到消灭隐性癌病灶、保护重要器官的疗效。姜黄素是一种从中药姜黄、郁金等中提取的天然酚类化合物，很多学者对姜黄素的抗肿瘤作用进行了研究，初步证实了姜黄素具有抑制多种类型肿瘤细胞系生长的作用，体外实验显示其对肝癌细胞、胃腺癌细胞、人鼻咽癌细胞及前列腺癌细胞等都具有一定的抗肿瘤活性。近年来，光谱学特性研究显示姜黄素是一种强光敏性的物质，在430nm波长附近有很强吸收峰，结合

3、姜黄素本身表现出的抗肿瘤作用。本研究针对光敏化姜黄素对人大肠癌细胞HT29增殖和凋亡影响进行实验，对比非光敏化姜黄素对HT29细胞的影响，发现光敏化后姜黄素对HT29细胞增殖的抑制作用较非光敏化显著增强，提示光敏化姜黄素能增强抗肿瘤的作用，使其应用于大肠癌治疗成为可能。同时，本研究也对凋亡相关基因和蛋白进行了检测，结果显示姜黄素光敏化后FAS、Casepase3等基因、蛋白表达显著上调，抗凋亡蛋白Bcl．2的表达进一步降低，提示光敏化姜黄素可能通过下调Bcl．2表达水平，上调FAS等凋亡蛋白表达，导致Casepase凋亡级联反应，增强对大肠癌细胞的凋亡诱导作用。但具体的分子机制有

4、待于进一步的研究。关键词：光敏化姜黄素；大肠癌；凋亡4温州医学院硕士学位论文TheInductiveE】[rectofPhotosensitizedCurcuminonColonTumorCellsApoptosisandItsMolecularMechanismAbs仃actColorectalcancerisacommoncancerbutseriousthreattohumanhealth．硒eincidencerateofcolorectaicancerincreasedyearbyyear．IntheAnglo—AmericanandotherWesterndevelo

5、pedcountries，itsincidencehasbeenthesecondoftheincidencemalignanttumorsandinChina,italsohasbecomeoneoftheeightmalignanttumors．Nowadays，thethreemajortraditionsofcolorectaicancertreatmentaresurgery，chemotherapyandradiotherapy．Butchemotherapyandradiotherapylacktheselectivityofkillingtumorcells．Ph

6、otodynamictherapyisanewtypeoftreatmentofcancertherapyanddevelopedfromtheearly70soflastcentury．PhotosensitizerofphotodynamictherapyCanenterthehumanbodythroughin仃avenousinjectiontoformarelativelyhighconcentrationofaccumulation．Atthistime，aspecificwavelengthoflaserisusedtoirradiatethetumortissue

7、andthenactivatethephotosensitizermoleculestogeneratesingletoxygenwhichhasstrongactivity．Asaresult,thecytotoxicitywillleadtocelldamageanddeath．Comparedwiththeconventionaltherapy，theinjuryandtoxicityofphotodynamictherapytonormaltissueislower，an