线粒体融合蛋白2诱导肝癌细胞凋亡的分子机制的研究

线粒体融合蛋白2诱导肝癌细胞凋亡的分子机制的研究

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1、中文论文题目:线粒体融合蛋白诱导肝癌细胞凋亡的分子机制的研究英文论、文题■::;目:、‘、■;—々、、、;;‘‘“—上■‘⋯‘■务、■;‘申请人姓名谢青松指导教师王伟林教授专业名称:外科学(普外)贫研究方向肝胆外科■―所在学院:学院论文提交日期年月线粒体融合蛋白诱导肝癌细胞凋亡的分子机制的研究论文评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅答辩委员会主席:叶再元教授浙江省人民医院委员:黄东胜主任医师浙江省人民医院委员吴育连教授浙江大学医学院附属第二医院委员牟一平教授浙江大学医学院附属邵逸夫医院委员周韧教授浙江大学医学院委员委

2、员答辩日期:年月日Theresearchofmolecularmechanismofhepatocellularcarcinomacellsapoptosisinducedbymitofusin-2Author,:::::::::浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢

3、意。学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书)浙江大学博士学位论文致谢致谢光阴似箭、时光流逝,转眼之间三年半博士研究生生活即将结束。回首过去思绪万千。二十多年的寒窗苦读,有过成功的喜悦,亦有过失败的沮丧,有太多的人和事值得记忆;十多年的梦想,今曰一朝得圆,美丽的西子湖畔,感受新杭州,感谢浙江大学,体验

4、名师零距离;感谢浙江大学,昔曰的陌生人,今朝的相识又相知;感谢浙江大学,求是、创新,鼓舞我心,展望未来,再创辉煌;感谢郑树林院士国际化的视野,前沿而精髓的学术造诣,严谨勤奋的治学风格,从容、乐观、豁达、以身立行的做人风格,不仅使我明白了如何看待事物,懂得了如何规划自己的人生,而且还明白了许多待人接物与为人处世的道理,深刻影响着我今后的工作和生活;衷心感谢我的恩师王伟林教授对我的淳淳教诲和悉心关怀。在我的学习过程中,从论文选题、试验设计及实施,到论文的撰写与修改,每一个环节中无不凝聚着恩师的汗水和心血。王伟林教授是一位良师益友,他严谨的治学态度、渊博的

5、知识、创新的思维和高尚的人格给我留下了深刻的印象,并将使我受益终身;感谢实验室周琳老师、谢海洋等老师对我实验的指导与帮助,在实验以及论文撰写方面对我的无私帮助;感谢所有师兄弟,科研、生活终目相伴、无微关心;在即将毕业之即,感谢因为我的学业而流干了汗、压弯了腰的父母;感谢岳父母一家对我的关怀和牵挂;感谢我的妻子,理解我、支持我、包容我、鼓励我,更感谢她为我带来了新生命一我的女儿,从此我的生命有了依托,衷心祝愿我家人健康、喜乐。浙江大学博士学位论文中文摘要线粒体融合蛋白诱导肝癌细胞凋亡的分子机制的研究浙江大学医学院外科学(普外)博士研究生谢青松导师王伟林

6、教授中文摘要肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,目前占我国恶性肿瘤死亡原因的第二位,肝癌早期往往不易发现,一旦发现多数已属中晚期,如果不能彻底手术切除,目前仍缺乏其他有效的治疗方法。通过各种手段干预肿瘤细胞的活化增殖,是目前治疗肝癌的研究方向和研究热点。肿瘤的形成多与失控的细胞增殖相关,而细胞凋亡在这种病态的增殖密切相关。细胞增殖抑制基因(是利用差异显示技术得到的一个与高血压相关的新基因,最近研究发现与线粒体融合相关,因此被称为线粒体融合蛋白。研究表明,通过与基因结合,抑制通路的活性,从而上调周期调控蛋白和的表达、下调的表达、阻滞细胞于期,从而抑制细胞增殖

7、,提示可能与肿瘤发生发展密切相关。第一部分线粒体融合蛋白通过线粒体凋亡途後诱导肝癌细胞凋亡目的:显著抑制血管内皮细胞(增殖,并具有潜在的诱导细胞凋亡效浙江大学博士学位论文中文摘要应。本文证实诱导肝癌细胞凋亡并探讨其可能的分子机制。方法:运用和免疫组化分析肝癌与癌旁正常肝组织基因与蛋白表达水平。本研究釆用肝癌细胞株与细胞运用腺病毒载体外源性加入重组的,建立过表达的细胞模型。应用流式细胞术分析对细胞凋亡、线粒体膜电位、活性氧水平的影响,运用方法检测细胞色素释放、移位和活化的表达,并探讨其诱导细胞凋亡的分子机制。结果:定量和免疫组化显示,与癌旁正常肝组织相

8、比,癌组织中在基因与蛋白水平均低表达(。免疫组化显示,的低表达与肿瘤的大小及分期密切相关和。生存曲线表明低表

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