吲哚二酮哌嗪类化合物合成及其抑菌活性的研究

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1、吲哚二酮哌嗪类化合物合成及其抑菌活性研究摘要吲哚二酮哌嗪类化合物是一类重要的杂环化合物，自然界中存在许多含有此结构单元的物质。由于此类物质具有多种生物活性，特别是抗菌和抗肿瘤活性，因此它们的合成得到了广泛的研究。本文对吲哚二酮哌嗪化合物的合成方法进行了综述，对该类化合物的合成及其抑菌活性进行了研究。以L．色氨酸为原料，通过“二氯亚砜法’’合成得到L．色氨酸甲酯盐酸盐，然后脱去盐酸，再分别与8个不同的醛或酮(苯甲醛、茴香醛、肉桂醛、糠醛、水杨醛、香草醛、对二甲氨基苯甲醛、丙酮)发生缩合反应形成希夫碱，最后经选择性还原得到8个N．

2、取代L．色氨酸甲酯6a----'6h，其中5个化合物未见文献报道，为新化合物，分别为化合物6b、6d、6e、6f．69。Fmoc．L．脯氨酸经过酰氯化以后与N．取代L．色氨酸甲酯发生取代反应，然后在吗啡啉溶液中脱去Fmoc保护基，最后闭环得到目标化合物，通过这种方法最终合成了5个吲哚二酮哌嗪化合物la,--一le，其中3个化合物未见文献报道，为新化合物，分别为化合物1b、1d、1e。在以L一色氨酸甲酯盐酸盐为原料制备N．取代L．色氨酸甲酯的过程中，通过改进合成工艺，将“脱盐酸、缩合、还原”三步反应“一锅’’进行，大大缩短了反应

3、时间，并且产率得到了显著的提高。本课题研究过程中总共得到了15个化合物，包括L。色氨酸甲酯盐酸盐、8个N．取代L．色氨酸甲酯中间体、5个目标化合物以及1个副产物。这15个化合物通过核磁共振色谱、红外光谱以及元素分析等检测手段进行了表征，证明了其结构的正确性。选取两种细菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌)和五种真菌(白菜黑斑病菌、小麦赤霉病菌、芍药炭疽病菌、辣椒疫霉病菌、苹果腐烂病菌)对目标化合物进行抑菌活性测试，结果表明：所得到的5个吲哚二酮哌嗪化合物对几种测试菌均具有不同程度的抑制活性，其中化合物1a对金黄色葡萄球菌具有明显的抑制

4、活性，最小抑制浓度达到了1．56}tg／ml，效果接近于青霉素钠。化合物1c对小麦赤霉菌、芍药炭疽病菌、苹果腐烂病菌均具有很好的抑制活性，其抑制活性和阳性对照酮康唑相似，最小抑制浓度达到了6．25}tg／ml。这5个目标化合物的抗肿瘤活性以及其它生物活性有待进一步研究。关键词：吲哚二酮哌嗪，L．色氨酸，酯化反应，缩合反应，还原胺化，抑菌活性ⅡSYNTHESISANDANTIMICROBIALACTIVITYOFINDOLYLDIKEToPIPERAZINESABSTRACTIndolyldiketopiperazinesare

5、averyimportantcategoryofheterocyclesandwidelyexistedinthenature．Duetotheirbroadrangeofbioactivities，especiallyantimicrobialactivitiesandanti—tumoractivities，synthesisofsuchsubstancehasattractedgreatattention．Inthispaper，thesyntheticmethodsandtheirdevelopmentweresumm

6、arized，andsynthesisandantimicrobialactivitiesofindolyldiketopiperazineswerestudied．EightkindsofN--substitutedL·-tryptophanmethylesterincluding6a’-．6hweresynthesizedbyfour-stepreactions．Firstly,L—tryptophanmethylesterhydrochloridewassynthesizedthroughthe"sulfuryldich

7、loridemethods”；Thenhydrochloridewasremoved，andtheresultantproducewasreactedwitheightkindsofaldehydesorketones(benzaldehyde，anisaldehyde，cinnamaldehyde，furalde—hyde，salicylaldehyde，vanillicaldehyde，paradimethylaminobenzalde-hyde，acetone)totheSchiffbase；Finally,theexp

8、ectedproducedbyselectivereduction．Amongwhichfivecompands(6b，6d，6e，6f,69)arenewcompoundswhichhavenotbeenreported．Thetargetcompoundswassynth