131i-anti-cd147-mcab经兔肝动脉灌注治疗肝癌的实验研究

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1、By：HuanzhangNiuSupervisor：BaopingLiuMedicalImagingandNuclearMedicineTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityApril2012。本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。⋯文惴讲嵋日期．纠莎乡月f同学位论文使用授权

2、声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。⋯⋯：许峨强嗍以№“引日摘要1311-anti．CDl47．McAb经兔肝动脉灌注治疗肝癌的实验研究摘

3、要第一部分：兔VX2肝癌模型的建立及磁共振综合评价目的建立兔VX2肝癌模型，利用磁共振探讨其影像表现特点，为该模型的应用提供实验依据。材料与方法将VX2瘤组织块种植于10只新西兰大白兔肝叶内，建立兔肝癌模型。肝接种肿瘤2周后，每2周行MR扫描1次，‘共2次，每次影像学检查后随机处死5只，解剖探查并取肝脏肿瘤行病理学检查，然后与影像结果对照。●士田耋口木肝肿瘤种植成功率100％。MRI上Ⅵ(2肿瘤实质部分T1wI表现为均匀低信号，T2WI为稍高信号或混杂信号，坏死部分呈水样长Tl长T2信号影。DWI上瘤灶呈明显高信号，边界清晰，坏死区呈低信号。SW

4、I上肿瘤呈稍高信号，显示肿瘤边界清晰，可见肿瘤内引流静脉及肿瘤周围静脉，肿瘤内出血。’PWI表现：rHBV图上肿瘤实质区呈高灌注区；时间．信号强度曲线上，肿瘤区信号强度呈速降速升型，瘤周正常肝实质信号强度随时间缓慢下降。兔VX2肝癌T1WI增强扫描动脉期表现为不均匀强化，边缘呈明显环状强化，坏死区无强化，门静脉期病变区降为低信号。结论兔肝VX2肿瘤模型的复制成功率高而且稳定。MR可较准确地反应肿瘤生长、坏死、引流静脉、出血等病理情况，有利于荷瘤兔的监测和筛选。该模型可用于肝癌的影像诊断学及介入栓塞技术的研究。摘要关键词：兔；VX2肝肿瘤；动物模型

5、；磁共振成像II研究调查兔VX2肝癌模型CDl47的表达情况。模拟临床经肝动脉靶向给药，对经兔肝动脉灌注131I-anti—CDl47．McAb的技术可行性以及术后药物的生物分布进行探讨。材料与方法建立兔VX2肝癌模型，选取肿瘤直径2cm-3cm的荷瘤兔18只，随机抽取其中3只用于免疫组化检测，以鼠抗人CDl47单克隆抗体对VX2肝癌染色，观察VX2肝癌表达CDl47的情况。余15只实验兔行经肝动脉131I．anti．CDl47一McAb灌注术(Transcatheterarterialinfusion，TAI)。术后24d'时、724'时及7天

6、分别对实验兔行SPECT-CT扫描，观察核素在实验兔体内分布情况，每个时间点SPECT-CT扫描完成后，随机抽取5只处死，切取肿瘤组织、肝脏(肿瘤已切除)、肺脏、脾脏、肾脏、心脏、甲状腺及一节椎骨(第一腰椎)，粉碎匀浆后，取2ml用丫计数仪测量各组织器官内的”11分布情况，计数前先测本底，各样本均计数30秒。获得数据后计算肿瘤／非肿瘤(T／NT)比值，并将3组数据进行对比分析。结果以鼠抗人CDl47单克隆抗体对肿瘤组织及正常肝组织分别染色，可见VX2肿瘤组织高表达CDl47抗原，而正常肝组织未见明确CDl47表达的征象。15只实验兔经肝动脉灌注1

7、31I．anti．CDl47．McAb手术均获成功。术后244'时行SPECToCT扫描，Ⅵ(2肿瘤内呈高放射活性，甲状腺、肝脏、心脏、胃肠道可见稍高放射活性，其他组织器官核素聚集相对较少或不显影，7天后病灶内仍有核素聚集，其他组织器官无显像。术后24小时丫闪烁计数，肿瘤组织计数均值高达15244．2+1159．37，术后724,时和7天分别为11463．2士823．60和5966．41914．54。骨、肺、肾、脾、心吸收核素相对较少。术后244'时VX2肿瘤与正常肝组织的T／NT比值平均为3．98，而术后7天仍达6．35。vx2n中瘤与其余主要

8、脏器T／NT比值均在9以上，最高骨组织可达31．17。III摘要结论兔VX2肝癌高表达CDl47，经兔肝动脉灌注131I．anti．CD