T-cadherin基因失活与原发性肝癌恶性生物学特征的关系及其临床意义

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1、国家自然科学基金申请书您现在不能检查保护文档或打印文档，请根据以下三个步骤操作：1)如果您是Word2000或以上版本用户，请把Word宏的安全性设为:"中"方法:Word菜单->工具->宏->安全性->安全级,设置为"中"(如果您是Word97用户，继续执行以下步骤)2)关闭本文档，重新打开本文档3)点击"启用宏"按钮，即可开始填写本文档或打印了申请代码：受理部门：收件日期：受理编号：第20页版本1.009.485国家自然科学基金申请书第20页版本1.009.485国家自然科学基金申请书国家自然科学基金申请书资助类别：亚类说明：附注说明：项目名称：申请者：电话：依托单位：通讯地址：邮政编码：

2、单位电话：电子邮件：申报日期：2004年3月9日国家自然科学基金委员会第20页版本1.009.485国家自然科学基金申请书基本信息yEKHuo0AOsK申请者信息姓名性别出生年月年月民族学位职称主要研究领域电话电子邮件传真个人网页工作单位在研项目批准号依托单位信息名称代码43007402联系人张婷姣电子邮件kjcjcb@hust.edu.cn电话027-87543437网站地址www.hust.edu.cn合作单位信息单位名称代码00000000项目基本信息项目名称资助类别面上项目亚类说明自由申请项目附注说明申请代码C03030303:普通外科学C03031901:实验肿瘤学基地类别预计研究年

3、限2005年1月—2007年12月研究属性应用基础研究摘要项目研究内容和意义简介（限400字）：细胞粘附分子T-cadherin（T-cad）基因在肝癌、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤中因启动子甲基化而失活，其表达显著下降或缺失，推测其可能为一新的肿瘤抑制基因。申请人首次证实T-cad基因在脑胶质母细胞瘤C6细胞中的肿瘤抑制基因功能，并揭示其分子机制。本研究将在肝癌细胞株进一步研究T-cad基因失活与肝癌细胞的增殖及侵袭等恶性生物学特征的关系，并调查其分子机制；在临床切除的肝癌标本中研究T-cad基因失活与肝癌恶性分化程度、转移及复发等恶性生物学特征的关系，明确T-cad基因失活与临床肝癌预后的关系；

4、在肝癌细胞株和肝癌裸鼠模型上证实去甲基化药物是否能重新诱导T-cad分子表达并抑制肝癌细胞的增殖、侵袭等恶性生物学特征，探索去甲基化药物对肝癌的治疗价值。该研究对进一步揭示肝癌发病的分子机制、设计合理的治疗药物及判断预后，提高我国肝癌的治疗水平具有重要意义。关键词(用分号分开，最多5个)T-cadherin；肿瘤抑制基因；肝癌第20页版本1.009.485国家自然科学基金申请书项目组主要成员(杰出青年科学基金不填此栏)编号姓名出生年月性别职称学位单位名称电话电子邮件项目分工每年工作时间（月）123456789总人数高级中级初级博士后博士生硕士生10321121说明:1.高级、中级、初级、博士后

5、、博士生、硕士生人员数由申请者负责填报，总人数自动生成。说明:2.项目组主要成员不包括项目申请者。第20页版本1.009.485国家自然科学基金申请书经费申请表（金额单位：万元）科目申请经费备注（计算依据与说明）一.研究经费17.50001.科研业务费2.9000（1）测试/计算/分析费0.5000统计分析及数据处理费（2）能源/动力费0.4000水电费（3）会议费/差旅费1.0000参加国内学术会议4-5人次（4）出版物/文献/信息传播费1.0000论文准备及发表（5）其它2.实验材料费5.5000（1）原材料/试剂/药品购置费4.0000购置各种抗体、脂质体（2）其它1.5000购买氚标胸

6、腺嘧啶、去甲基化试剂、合成引物3.仪器设备费4.5000（1）购置3.0000购买小型冰冻切片机、动物解剖器材及消耗性器材（2）试制1.5000各种常规试剂4.实验室改装费2.0000建立动物解剖工作台及同位素实验专区5.协作费2.6000委托动物中心维持约100只裸鼠约1年的饲养及管理；流试细胞仪分析二.国际合作与交流费3.50001.项目组成员出国合作交流1.0000参加国际会议一次2.境外专家来华合作交流2.5000邀请Gutmann教授来院指导课题进展及专题讲座2-3次三.劳务费四.管理费1.0000合计22.0000与本项目相关的其他经费来源国家其他计划资助经费其他经费资助（含部门匹

7、配）其他经费来源合计0.0000第20页版本1.009.485国家自然科学基金申请书报告正文第20页版本1.009.485国家自然科学基金申请书（一）立项依据与研究内容1、项目的立项依据原发性肝癌是高度恶性的肿瘤，尽管采取积极手术治疗，但绝大多数病人仍难免死于肿瘤复发及转移，其死亡率高居我国肿瘤死亡率的第二位。研究已表明肝癌的发生乙肝、丙肝感染及摄入黄曲霉素污染的食物有密切关系,其发生发展与多种癌