聚乳酸卡氮芥载体研究

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1、中文摘要卡氯芥是一种有效治疗恶性神经胶质瘤的药物，临床疗效显著，是目前脑瘤治疗的首选药物。但半衰期短，难溶于水，毒副作用大。为克服上述缺点，本文采用溶剂挥发法制备了抗癌药物BCNU的聚乳酸微球。用扫描电子显微镜(sEM)，光学显微镜观察其表面形态，显色法测定微球载药率，考察了不同制备条件对微球的粒径和形态，载药率，包封率等性能的影响。可观察到所制备载药微球表面光滑圆整，粒径分布均匀。结合SEM分析，微球粒径受油相分散方式和聚乳酸分子量的影响显著。载药率可达15％左右，药物包封率可达40％左右。用差热扫描分析(DS

2、C)对载药微球中药物分布状态及稳定性进行测定：BCNU在PLA基质中以分子状态存在，其药物稳定性有所下降。载药微球体外释放试验显示聚乳酸分子量、药物含量、微球粒径对PLA．BCNU微球释放有不同程度的影响。微球释药时间长，可持续释放70天左右，释药速率较稳定，符合Higuchi时间平方根模型。提高微球表面光滑度可适当减小药物突释程度和时间。SEM观察水解后聚乳酸微球，其骨架仍然存在，但球形较不规则，表面出现一些凹凸不平，这与聚乳酸微球自身的降解和药物的溶出有关。并对PLA和PLA／PEG共混两种载药膜片的释放、降

3、解行为作出比较，PLA在加入PEG后，其药物释放速率和本身降解速率明显加快，可进一步改善PLA释药特性。关键词：溶剂挥发法卡氮芥聚乳酸药物释放聚乙二醇ABSTRACTBCNU，relativelyhighlipidsolubilityandlowmolecularweight，iswidelyusedforthetreatmentofmalignantgliomas．However,BCNUislimitedbyitssystemictoxicityandcharacteristic，suchasitswater

4、—insolutionandshorthalflife．InordertoSOlyetheseproblems，thefollowingworkhasbeendoneinthisdissertation．PLA—BCNUmicrospheres(MPs)werepreparedbySolventevaporationprocessviausingPLAaSthepolymermatrix．ThroughSEM(Seanningelectronicmicroscopelmicrograph，themicrosphe

5、ressizesandstandarddeviationwereeffectedbymolecularweightandoil-phasedistributionmodels．Smoothsurfacewithoutcavitiesorcrystalofthedrugcouldbegetinthisdissertation．ColorimetricmethodwasusedtodeterminatedrugloadedratioanddrugencapsulationefficiencyofMPs，and廿1ey

6、couldreach15％and40％，respectively．BCNUdispersionandstabilityintheMPswasstudiedbyDSC(Differentialscanningcalorimetryanalyses)．TheinvitroreleaseexperimentsstudiedtheeffectsofmolecularweightofPLA．drugcontentinMPsandMPssizesonreleasebehaviorofmicrospheres．Therelea

7、seBCNUmicrospheresWasslow(>70day)andstable，andcouldbedescribedaSsquareroot—timeprocess．ImprovethesurfacesofⅣ咀scouldweakentheirdegreeofburstrelease．SomedegradationofMPsafterreleasingfor1monthcouldbeseenbySEM．Thebasicsphericitywasremainedbutwitllsomecavitieswhi

8、chwerethechannelsforBCNUwhendeliveredintotheenvironment．AdditionofPEGtoPLAfilmCanimprovereleasebehaviorofPLA．BCNUcarrierbyincreasingthespeedofdrugrelease．Keywords：Solventevaporationproces