盐酸氮芥的临床应用

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1、盐酸氮芥的临床应用郭巧玲王玲魏晓楠(黑龙江省医院150000)【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)1-0184-02【摘要】目的讨论盐酸氮芥临床应用。方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论木晶选择性低，对增殖细胞的各期和暂时静止的G0期均有杀伤作用。【关键词】盐酸氮芥1・药动学静脉注射后，迅速分布于肺、小肠、脾、肾和肌肉中，脑中含量最少。由于氮芥迅速为体液和组织去除活性，半衰期很短，从狗的实验证明，血浓度在48分钟内减低65%〜90%。由于药物变化较快

2、，原形药从尿中排出不到0.01%。2•药理作用木品为双功能烷化剂，与DNA交叉联结，或在DNA和蛋白质之间交叉联结，阻止DNA复制，造成细胞损伤或死亡。为细胞周期非特异性药物，一般对M期和G1期细胞的杀伤作用较强，小剂量时可抑制细胞自S期进入M期，对G2期较不敏感。木品选择性低，对增殖细胞的各期和暂时静止的G0期均有杀伤作用。但对迅速分裂的细胞作用最大，因为这些细胞在进入DNA合成期前很少有时间修复损伤。细胞内修复酶活力的增加可能是产牛耐药的原因。3.临床应用3.1适应证：3.1.1淋巴肉瘤、霍奇金病、

3、非霍奇金淋巴瘤、网状细胞肉瘤及巨滤泡性淋巴瘤等恶性淋巴瘤及未分化肺癌。3.1.2卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌等。3.1.3肿瘤所致急症，如压迫腔静脉、呼吸道、脊髓及脑转移的肿瘤所产牛的严重症状。3.1.4胸，腹及心包腔内的恶性积液。3.2剂量与用法:3.2.1静脉注射一次5〜10mg(0.1〜0・2mg/d),每周1〜2次，—疗程总量30〜60mg；或以每公斤体重0.2~0.4mg—次给药或分2〜4天给药，因有蓄积毒性，故疗程间歇不宜少于2〜4周。此项限用于成人。3.2.2腔内注射一次1

4、0〜20mg(0.2〜0.4mg/d)溶于20〜40ml0.9%氯化钠注射液中，尽量抽去腔内积液后注入，注入5分钟内应多次变换体位，以使药液在腔内分布均匀，每5〜7天1次，4〜5次为一疗程。3.2.3动脉注射一次5〜10mg(0.1〜0.2mg/kg)以0.9%氯化钠注射液稀释，每日或隔日1次，总量可较静脉注射量稍多。3.2.4创面冲洗每次5〜溶解后冲洗手术创面。3.不良反应与防治4.1骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性，可致明显的白细胞及血小板减少，严重者可使全血细胞减少。白细胞下降最低值一般在注射后第7

5、〜15天，停药后2〜4周多可恢复。一般白细胞<3.5×109/L时，应给予升白细胞的措施。4.2胃肠道反应如恶心、呕吐,常于注药后3~6小时,可持续24小时,使用本品前宜加用镇静止吐药，以减轻反应。4.3局部反应多次注射可引起血管硬变、疼痛及血栓性静脉炎，若药物外溢可致局部组织坏死。为避免本品溢出血管或引起血栓性静脉炎，通常将本品从输液皮管内输注。高浓度局部灌注，可导致严重的外周静脉炎、肌肉坏死及脱皮。若注射不慎溢于血管外，应立即用硫代硫酸钠注射液或1%普鲁卡因注射液作局部注射，并在局

6、部应用冰袋6〜12小时，以减轻局部损伤。4.4可致生殖系统功能紊乱，包括月经不调、卵巢功能衰竭、睾丸萎缩、精子减少及不良。4.5少见副作用有头晕、乏力及脱发等，剂量超过0.6mg/kg,可导致神经系统毒性。高剂量也可引起低血钙及心脏损伤。4.6烷化剂有致突变或致畸胎作用，孕妇慎用。4.7烷化剂有致癌性，长期应用本品，继发性肿瘤的危险性增加。4.8下列情况应慎用：骨髓抑制，感染，肿瘤细胞浸润骨髓，曾接受过化学治疗或放射治疗。3.药物相互作用与氯霉素、磺胺药、保泰松等可能影响骨髓造血功能的药物联用，可加重骨

7、髓损害。4.注意事项6.1禁忌证：骨髓严重抑制者及其他不适合化疗者。6.2孕期及哺乳期不宜使用。6.3对老年人应将剂量减至有效量的低限水平，对小儿则按上述计算。6.4对肝、肾功能不良者应慎用。6.5用药过量吋，应采取保护骨髓及止吐措施。6.6本品因毒性反应较大，局部反应严垂，故临床上已不常用。6.7本品因与空气长吋间接触后易失效，故应现配现用。6.8因本品局部刺激作用明显，易引起组织坏死，故不能口服、肌注或皮下注射。用氯化钠注射液稀释后应立即使用，不可做静脉滴注。7•临床评价对淋巴肉瘤、霍奇金病、非霍奇

8、金淋巴瘤、网状细胞肉瘤及巨滤泡性淋巴瘤等恶性淋巴瘤及未分化肺癌有较好疗效，其为经典有效的MOPP等方案中必不可少的药物。对卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌等有效。由于氮芥作用快、药效强，故可使压迫腔静脉、呼吸道、脊髓及脑转移的肿瘤所产生的严重症状迅速缓解。对于这些肿瘤所致急症，临床上常选择氮芥作为冲击性化疗，往往奏效。胸、腹及心包腔内的恶性积液，经腔内注射给药，有吋可使积液完全消失。参考文献⑴孙忠实,史亦丽，孙小芳主编•国家新药