基于聚乳酸羟基乙酸的纳米药物载体的制备及应用研究

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1、中文图书分类号：R186.3密级：公开UDC：577学校代码：10005工程硕士学位论文M.E.DISSERTATION论文题目：基于聚乳酸羟基乙酸的纳米药物载体的制备及应用研究论文作者：胡克磊领域：生物医学工程指导教师：盛望教授论文提交日期:2015年6月UDC：577学校代码：10005中文图书分类号：R186.3学号：S201215067密级：公开北京工业大学硕士专业学位论文（全日制）题目：基于聚乳酸羟基乙酸的纳米药物载体的制备及应用研究英文题目：THEPREPARATIONANDAPPLICATIONOFDRUGNANOCARRIERBASEDONP

2、OLYLACTIC-CO-GLYCOLICACID论文作者：胡克磊领域：生物医学工程研究方向：生物制药工程申请学位：工程硕士专业学位指导教师：盛望教授所在单位：生命科学与生物工程学院答辩日期：2015年6月授予学位单位：北京工业大学独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京工业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。签名：胡克

3、磊日期：2015年6月18日关于论文使用授权的说明本人完全了解北京工业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。（保密的论文在解密后应遵守此规定）签名：胡克磊日期：2015年6月18日导师签名：盛望日期：2015年6月18日摘要摘要乳腺癌干细胞（BCSCs）是乳腺癌中的一个小部分细胞群体（<10%），它们具有发展成肿瘤细胞，促进肿瘤生长，建立肿瘤转移的能力。传统的化疗药物能够有效的杀死大部分分化成熟的乳腺癌细胞，然而一部分乳腺癌肿瘤干细

4、胞仍存活在肿瘤组织中，并且可能引起乳腺癌的转移和复发。在过去几十年中，肿瘤干细胞抑制剂的发展给癌症患者带来了生存的福音。然而大部分肿瘤干细胞抑制剂只能抑制肿瘤干细胞的信号通道而杀死肿瘤干细胞，并不能杀死成熟的肿瘤细胞。因此，同时载有传统化疗试剂与肿瘤干细胞抑制剂将是有效抑制肿瘤生长与复发的重要策略。在本论文中，我们通过带有双硫键的交联小分子将透明质酸与聚乳酸羟基乙酸链接合成了一种双亲性聚合物：透明质酸-胱胺-聚乳酸羟基乙酸（HA-SS-PLGA），并对其化学结构进行表征。利用双乳法制备同时包载阿霉素（DOX）与环巴胺（CYC,一种肿瘤干细胞hedgehog信

5、号通路抑制剂）的载药纳米粒子。利用动态光散射（DLS）实验与透射电镜对纳米粒子的粒径、表面电荷及形貌进行表征，结果表明纳米粒子呈现大小均一的球状粒子，表面具有一定负电荷。通过体外释放实验研究纳米粒子中药物的释放行为，结果显示纳米粒子具有氧化还原响应的释放行为。进一步，我们对双药纳米载体系统的透明质酸靶向作用与体外体内抗肿瘤活性进行研究。HA-SS-PLGA-DOX纳米粒子由于透明质酸的靶向作用较PLGA-DOX纳米粒子更易进入MDA-MB-231细胞。与载药PLGA纳米粒子相比较，载药HA-SS-PLGA纳米粒子能够有效的抑制肿瘤微球体的形成。通过注射HA-

6、SS-PLGA-DOX-CYC纳米粒子的治疗，实验裸鼠体内无肿瘤球形成。这些实验结果表明HA-SS-PLGA-DOX-CYC纳米粒子具有较好的抑癌活性，同时还具有靶向进入肿瘤细胞的特性。同时包载传统化疗药物与肿瘤干细胞抑制剂的纳米药物为实现可控、靶向和高效的抗肿瘤治疗策略提供了新思路。关键词:乳腺癌干细胞；肿瘤治疗；透明质酸；载体系统；纳米粒子IAbstractAbstractBreastcancerstemcells(BCSCs)areaverysmallpopulationinthebreastcancer(<10%),buttheyhaveanabil

7、itytotransformintobulkcancercells,promotetumorgrowth,andestablishtumormetastasis.Conventionalchemotherapiescaneffectivelykillmostofdifferentiatedbreastcancercells,whileapartofBCSCsremainsuntouchedandmaycausetherelapseofbreastcancer.Duringthepastdecade,developmentofcancerstemcells(C

8、SC)targetedtherapieshasbee