抗放利抗辐射遗传损伤作用研究

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1、硕士学位论文学校代码：10023学号：$2011016004抗放利抗辐射遗传损伤作用研究StudyontheprotectiveeffectofKFLonradiation-inducedgeneticdamage．所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：放射医学研究所李丽丽李进姜恩海主任医师王芹副研究员放射医学辐射损伤防护药2014年5月目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1．ABSTI乙～CT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一．2．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．：⋯⋯⋯⋯．4．第一章辐射防护药物及抗放利研究概况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5．一辐射防护药物的研究概况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5．二抗放利的研究概况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9．三抗放利抗辐射遗传损伤作用研究的目的和意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10．第二章用于辐射遗传损伤作用研究的几种检测方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．n．一染色体

3、畸变分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．11．二微核检测方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．13．三单细胞凝胶电泳⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．14．第三章抗放利抗辐射遗传损伤作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16．一MTT法检测抗放利对THP．1增殖的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16．(一)实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16．(二)实验方法及结果讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一17．二抗放

4、利对电离辐射诱导人外周血淋巴细胞遗传损伤的保护作用⋯⋯⋯⋯．．22．(一)实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．王⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22．(二)实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24．(三)实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25．(四)实验讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29．第四章总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30一参I敝献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．31-绣；述⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．34一豸【谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一46．独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．47．发表论文清单⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一48．北京协和医学院圣中国医学科学院硕士学位论文摘要近年来，随着世界核安全局势的紧张以及核能和辐射技术在能源、工农业生产、科学研究、医疗卫生和国防建设等领域的广泛应用，越拉越多的国家对辐射损

6、伤的预防和救治提高重视，辐射防护药物作为辐射损伤救治的有效方法再一次引起人们的关注。2，2二甲基四氢噻唑盐酸盐(抗放利)属于氨巯基类化合物，是本所研制的一类具有自主知识产权的新药。抗放利是一种白色针状或棒状结晶，具有臭味，易溶于水、乙醇、甲醇，不溶于乙醚等极性较小的溶剂，熔点17肛173℃。本所已建立了抗放利的质量控制方法，并通过体内试验证明了抗放利具有较好的辐射防护作用，能够选择性地保护正常组织Ll吲。为进一步研究抗放利对辐射诱导遗传损伤的影响，本实验拟通过染色体畸变分析、微核实验、单细胞凝胶电泳方法，

7、观察抗放利对辐射诱导的人外周血淋巴细胞遗传损伤的防护作用。为研究抗放利的抗辐射遗传损伤作用，本研究选择辐射敏感的人外周血淋巴细胞作为研究对像。为确定抗放利对人外周血淋巴细胞无毒性作用的剂量范围，首先采用MTr比色法测定出抗放利对人单核细胞株THP．1增殖的影响，进而为后续试验选择合适的给药剂量。试验选择染色体畸变率、微核率、微核细胞率、尾长、尾距、Olive尾距、尾部DNA含量，作为分析指标，评价抗放利的抗辐射遗传损伤作用。试验结果显示，抗放利防护组人外周血淋巴细胞的染色体畸变率、微核形成率及Ⅸ蚴员伤程度

8、与对照组相比均明显降低。表明抗放利具有明显的抗辐射遗传损伤作用，可能与其抗氧化作用，清除自由基有关。为深入研究抗放利的辐射作用机制及临床应用提供了实验依据。关键词：抗放利；辐射防护；遗传损伤北京协和医学院&中国医学科学院硕士学位论文AbstractInrecentyears，withtheintensesituationoftheworldwidenuclearsecurityandtheincreasinglywidespr