抗放利质量控制方法及辐射防护机制的研究

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1、硕士学位论文学校代码：学号：10023$2009453抗放利质量控制方法及辐射防护机制的研究StudyonqualitycontrolandradioprotectionmechanismofKFL所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：放射医学研究所薛丹徐文清研究员周则卫研究员沈秀副主任技师药物化学辐射损伤防护药2012年5月目录～～摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一章辐射损伤及辐射损伤防护药物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5一电离辐射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一5二辐射损伤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。6三辐射损伤防护药⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．9四辐射损伤防护药的研究概

3、况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12五研究的目的和意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14第二章抗放利质量控制方法研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15一实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15二实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l6三实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23四讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36第三章抗放利辐射防护及抗氧化作用的研

4、究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42一实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42二实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42三实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44四讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52第四章总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．55综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．58致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯67独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68发表研究论文清单⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69北京协和医学院中国医学科学院硕士学位论文摘要随着核能和辐射技术在能源、工农业生产、医疗卫生、科学研究和国防建设等领域中的应用日益广泛，许多国家对辐射损伤的预防和救治都极为重视，对辐射损伤防护药物的合成、筛选以及作用机制的研究也日益兴盛起来。抗放

6、利，化学名为2，2．二甲基四氢噻唑盐酸盐，是我所研制的具有自主知识产权的一类新药，对急性辐射损伤有较好的防护作用。目前国内外缺少此化合物的质量控制方法，对其辐射防护作用机制的研究较少，本研究采用专属性较强的气相色谱法、高效液相色谱法进行了鉴别试验，采用高效液相色谱法建立了抗放利含量测定的方法，气相色谱法建立了有机溶剂残留的检查方法，AccQ．Tag柱前衍生的方法建立了有关物质的检查方法，并按照药典的要求进行了方法学验证。本研究选择了辐射敏感的造血系统和免疫系统作为研究对象，通过外周血象、MDA含量、SOD活性

7、等指标评价了抗放利对正常小鼠的辐射防护作用，通过小鼠的生存时间、外周血指标、肿瘤生长曲线等指标评价抗放利对荷瘤小鼠的辐射防护作用。实验结果提示，抗放利可明显保护照射引起的免疫器官和造血功能的损伤，使造血功能恢复显著加快，增强机体的抗氧化能力，减轻脂质过氧化反应；抗放利能够有效地延长受照荷瘤小鼠的生存时间，使造血功能恢复明显加快，但不降低肿瘤组织的辐射敏感性。实验结果表明，已建立的研究方法专属性强、准确性高、精密度好，可以作为抗放利质量控制的方法，为进一步制定抗放利质量控制标准提供了必要的基础和依据；抗放利具有

8、较好的辐射防护作用，能够选择性地保护正常组织，其作用机制可能与其保护造血组织、提高机体免疫功能和抗氧化作用有关，该论文的相关研究为深入研究抗放利的作用机制奠定了基础。关键词：抗放利；辐射防护；质量控制；作用机制北京协和医学院中国医学科学院硕士学位论文———————————————————-———————————————————————————————————一_一AbstractWiththeinc