游离泛素(free ub)对辐射损伤的防护作用及机制研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目游离泛素�freeUB)对辐射损伤的防护作用及机制研究研究生姓名徐静指导教师姓名曹•平专业名称放射医学研究方向浦錢学2015年4月论文提交日期苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名:鄉曰期:'1苏州大学学位论文使用授权声明本人完全

2、了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定,即:学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文,可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年—月解密后适用本规定。非涉密论文以论文作者签名:i日期:匕斤m�n游离泛素(freeUB)对辐射损伤的防护作用及机制研究中文摘要中文摘要一、电离辐

3、射对体内freeUB的表达水平的影响【目的】研究电离辐射诱导机体体内freeUB的表达变化。【方法】应用ELISA法定量检测X射线照射后C57小鼠血清中freeUB的含量,γ射线照射后恒河猴血清中freeUB的含量,食管癌病人放疗前、放疗中、放疗后血清中freeUB的含量变化;Westernblot法检测小鼠不同辐射敏感组织中freeUB蛋白的表达;RT-PCR法检测小鼠不同辐射敏感组织中freeUB编码基因UBB的mRNA水平。【结果】与非照射组相比,照射后24、48h,小鼠血清中freeUB浓度随照射剂量的增加而增加(P<0.01);5、10GyX射线照射后,小鼠血清中freeUB浓度

4、随照射后时间的延长而增加(P<0.01)。与非照射组相比,恒河猴血清中freeUB浓度在照射后1、3、7、15d明显增加(P<0.05),照射后21d恢复正常值。与放疗前相比,肿瘤病人放疗中血清中freeUB的表达量无明显变化(P>0.05),然而,放疗后血清中freeUB的表达量明显增加(P<0.05)。与照射前相比,7GyX射线照射后1、7d,小鼠小肠组织中freeUB表达量明显增加(P<0.05);7GyX射线照射后1、7、14d,小鼠脾脏组织中freeUB表达量明显增加(P<0.05);然而,7GyX射线照射后1、7、14d,小鼠心脏、肝脏、肺脏、肾脏组织中freeUB表达量无明显

5、变化。与非照射组相比,X射线照射后24h,freeUB编码基因UBB的mRNA表达水平均明显增加(P<0.01);而心脏组织中freeUB编码基因UBB的mRNA表达水平均无明显改变(P>0.05)。【结论】通过诱导辐射敏感组织中freeUB蛋白表达水平增加,电离辐射能够增加机体血清中freeUB的表达量;freeUB水平可能与组织的辐射敏感性和组织受损程度有关。二、FreeUB对小鼠辐射损伤的防护作用【目的】探讨freeUB对小鼠辐射损伤的防护功效。【方法】观察记录5、7、9Gy全身照射后freeUB预处理组C57BL/6小鼠及PBS预处理组小鼠的生存,绘制生存曲线。通过连续观察free

6、UB对X射线辐射后小鼠白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板的影响,胸骨骨髓病理形态学的影I中文摘要游离泛素(freeUB)对辐射损伤的防护作用及机制研究响,以及freeUB对X射线照射后小鼠骨髓CFU-GM的影响,探讨freeUB对造血系统的辐射防护作用。通过观察freeUB对X射线照射后小鼠肠道一般情况的影响,小肠病理形态学的影响,以及Ki-67+小肠隐窝细胞数的影响,探讨freeUB对肠道系统的辐射防护作用。通过观察freeUB对X射线辐射后小鼠脾脏病理形态学的影响,探讨freeUB对免疫系统的辐射防护作用。【结果】FreeUB提高了5、7、9GyX射线照射后小鼠的存活率。FreeUB促进

7、了外周血白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板的恢复,减轻了胸骨骨髓组织的辐射损伤,减轻了辐射对造血祖细胞(HPC)的功能抑制,对造血系统的辐射损伤具有保护作用。FreeUB减轻了辐射后小鼠腹腔内肠道的水肿程度,减轻了辐射后小鼠空肠绒毛、隐窝的损伤,提高了Ki-67+小肠隐窝细胞数目,对肠道系统的辐射损伤具有保护作用。FreeUB减轻了辐射后小鼠脾脏淋巴细胞的损伤,对免疫系统的辐射损伤具有保护作用。【结论】FreeUB对小鼠的

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