广东汉族鼻咽癌患者hla等位基因易感关联分析及中医易感体质初探

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1、南方医科大学2011级博士学位论文广东汉族鼻咽癌患者HLA等位基因易感关联分析及中医易感体质初探InvestigationofHLAAlleleSusceptibilityandTraditionalChineseMedicineConstitutioninGuangdongHartPatientswithNasopharyngealCarcinoma课题来源：广东省中医药局立项科研课题基金资助(20131096)学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院高卓维周迎春教授中西医结合临床专业型博士研

2、究生中医药学院2014年03月20日广州博士学位论文广东汉族鼻咽癌患者HLA等位基因易感关联分析及中医易感体质初探博士研究生：高卓维指导老师：周迎春教授摘要鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)为我国南方常见恶性肿瘤，尤其是在广东地区，据统计广东地区的世界年龄标化发病率可达20／10万以上。鼻咽癌一般位置较深，周围邻近大量重要器官及组织，手术难以彻底切除干净，故手术并非鼻咽癌治疗的首选。鼻咽癌一般对放射线极为敏感，其解剖学及生物学特点决定了其主要治疗方式为放射治疗。早期鼻咽癌单纯

3、放射治疗5年生存率可达90％以上。然而，放疗本身也难以避免带来一系列不良反应。更遗憾的是，由于鼻咽癌早期多无特异性的症状，使得大多数患者就诊时即已为晚期。局部晚期鼻咽癌患者单纯放疗效果差，多需联合化疗，目前一般主张同步放化疗。放疗与化疗的联合应用，毒副反应也叠加，部分患者难以耐受，使得不能完成全程的同步放化疗，故生存率的提高更无从谈起。可见，鼻咽癌是严重影响我国南方尤其是广东地区人民身体健康的疾病。鼻咽癌确切发病原因尚不明确。目前普遍认为与理化环境因素、EBV感染和HLA基因等遗传因素有关。HLA(人类白

4、细胞抗原)基因具有高度多态性，其编码的HLA分子在免疫识别“非我”抗原、呈递内外源性抗原，对免疫应答中起着决定性的作用，同时HLA基因具有的地区和种族差异也可以作为一种遗传标记，用于有遗传倾向性疾病的关联研究，连锁分析提示HLA具有NPC遗传易感性。文献报道，中国南方人群中HLA．A*02、B'58和DRBI*03可能是NPC易感基因，B*40可能是NPC保护基因，但是关于广东汉族鼻咽癌患者与HLA．A、B、DRBl高分摘要辨等位基因易感关联分析却鲜有报道。中医体质学是以中医理论为指导，研究人体体质特征、

5、体质类型的生理病理特点，分析疾病反应状态、病变性质及发展趋势的一门学科。而HLA系统的特性与中医学“体质”学说之间存在某些内在联系，反映了体质的先天遗传特征和稳定性。HLA系统为数众多的等位基因具有的多态性与中医体质类型的多态性相似。对广东汉族鼻咽癌患者进行体质分析及关联研究，将有助于解释不同的中医体质对NPC发生发展的影响，进一步认识中医体质与疾病的相关性。基于此，本课题通过研究广东汉族鼻咽癌患者和广东汉族健康志愿者进行的HLA等位基因，探讨广东汉族鼻咽癌患者的HLA易感关联。同时对上述两组研究对象中年

6、龄介乎18．65周岁且同意进行中医体质调查的NPC患者和健康志愿者进行中医体质调查，探讨广东汉族鼻咽癌患者的中医易感体质，试图为鼻咽癌的早防早治提供中西医两方面的思考。目的：为探寻广东汉族鼻咽癌患者的HLA基因易感性及中医易感体质，试图为鼻咽癌的早防早治提供一些思路和参考。方法：2012年1月～2012年10月期间在广东省内两所医院(均为大学附属医院)随机选取广东汉族鼻咽癌患者114例为NPC患者组和121例广东汉族健康志愿者为对照组，运用SBT基因测序技术对该114例广东汉族鼻咽癌患者和该121例广东汉

7、族健康志愿者进行HLA．A、B、DRBl高分辨等位基因分析，探讨广东汉族鼻咽癌的HLA基因易感关联。在上述114例广东汉族NPC患者中随机选取年龄介乎18．65周岁且同意进行中医体质调查的NPC患者(共收集到100例NPC患者)；在上述121例健康志愿者体检中随机选取年龄介乎18．65周岁且同意进行中医体质调查的健康志愿者(共收到100例健康志愿者)。对该100例NPC患者和该100例健康志愿者运用中华中医药学会2009年4月颁布的《中医体质分类和评定标准》中II博士学位论文的中医体质量表进行中医体质问卷

8、调查。在中医体质调查前，告知NPC组被调查对象根据本次患病一个月前，一年以内的实际情况完成问卷；告知健康志愿者组被调查对象，根据近一年以内的实际情况完成问卷。广东汉族鼻咽癌患者I-ILA等位基因易感关联分析中采用以下统计学方法：应用Arlequin软件3．11对健康对照组进行Hardy．Weinberg平衡吻合度检验(P>O．05，说明所该组达到遗传平衡)。分别计算NPC组和健康对照组中HLA等位基因的表现型频率以及基因频率，