抗精神失常药物 2

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1、第十八章抗精神失常药精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。包括:精神病，亦称精神分裂症（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）躁狂抑郁性精神病焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）情感性精神障碍（心境障碍）第一节抗精神病药精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离。Ⅰ型：以阳性症状为主，幻觉、妄想。Ⅱ型：以阴性状症为主，情感淡漠、主动性缺乏。治疗药物：吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。[抗精神病作用机制]1.阻断中脑-边缘系统和中脑

2、-皮层通路DA受体：中脑-边缘系统和中脑-皮质通路主要存在D2样受体（D2、D3、D4），精神分裂症是这两条通路的D2样受体功能亢进所致。黑质-纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2、D3亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。结节-漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型。精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA系统功能亢进所致。DA受体激动剂DA，苯丙胺诱发和加重精神症状；阻断剂可改善精神症状。未经治疗的精神分裂症病人DA受体数目增加高达600%。目前临床使用的各种高效抗精神病药物均是强

3、效DA受体拮抗药，且对I型精神分裂症有较好的疗效。吩噻嗪类（氯丙嗪）等抗精神病药物主要是通过上述通路的D2样受体而发挥疗效的。目前临床使用的大多数抗精神病药物对D2亚型受体的选择性不高，有锥体外系的副作用及内分泌紊乱。2.阻断5-HT受体：精神分裂症可能与5-HT代谢障碍导致多巴胺能神经元系统和5-羟色胺能神经元系统失平衡有关。存在相互作用的解剖学和生理学基础。吲哚胺衍生物麦角酸二乙酰胺(LDS)使突触间隙五羟色胺(5-HT)减少,导致以阳性症状为特征的类精神分裂症。但5-HT增加与精神分裂症认知障碍、

4、孤独、退缩迟滞症状有关。测试精神分裂症患者脑脊液中5-HT、5-HIAA和DA及HVA，说明不仅存在中枢5-HT与DA的失平衡、而且这种失平衡在阴、阳性精神分裂中明显不同。氯氮平：选择性阻断5-HT2A和D4受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡。利培酮：阻断5-HT2亚型受体的作用显著强于其阻断D2亚型受体。长期应用氯氮平和利培酮也几乎无锥体外系反应发生。吩噻嗪类，1952年，目前应用最广的抗精神病药物。[药理作用及机制]（一）对中枢神经系统的作用1、抗精神病作用动物：减少自发活动，驯服，攻击行

5、为减少。正常人：安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，理智正常。精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复。氯丙嗪（chlorpromazine)机制：通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效。2、镇吐作用小剂量：延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体）。大剂量：呕吐中枢。对顽固性呃逆有效：呃逆调节中枢（延脑催吐化学感受区旁）。对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）无效。3、对体温调节的作用直接抑制下丘脑体温调节中枢。（二）对

6、植物神经系统的作用无治疗意义，主要表现副反应。抗α受体——体位性低血压抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用-R阻断抑制血管运动中枢直接扩张血管CPZBp（三）对内分泌系统的影响阻断结节漏斗通路D2受体。下丘脑催乳素抑制因子↓→催乳素↑→乳房肿大、泌乳；促性腺激素↓→卵泡刺激素和黄体生成素↓→抑制性周期，延迟排卵和闭经；垂体生长激素↓→儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。促肾上腺皮质激素释放激素↓→促肾上腺皮质激素→糖皮质激素↓[临床应用]1、精神分裂症、各种器质性精神病、症状性精神病。急性效果

7、显著，慢性疗效差，不能根治。Ⅰ型有效，Ⅱ型无效，甚至加重病情。阳性症状有效，阴性症状不显著。2、止吐氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。3、低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪+物理降温。低温麻醉—28℃，心脏直视手术人工冬眠疗法：人工冬眠合剂：氯丙嗪+哌替定+异丙嗪。机体进入“冬眠”状态，基础代谢率，对各种病理刺激的反应性，组织对缺氧的耐受力严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象

8、等辅助治疗。Ⅰ号方：氯丙嗪(冬眠灵)50mg，哌替啶(度冷丁)100mg，异丙嗪(非那根)50mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于高热、烦躁的病人，呼吸衰竭者慎用。Ⅱ号方：哌替啶(度冷丁)100mg，异丙嗪(非那根)50mg，氢化麦角碱(海德嗪)0.3～0.9mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。Ⅲ号方：哌替啶(度冷丁)100mg，异丙嗪(非那根)50mg，乙酰丙嗪20mg。加入5%葡萄糖液或生理盐