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时间:2019-02-26
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1、重组人甲状旁腺激素在骨质疏松症临床治疗中的新进展王恒张健(重庆医科大学附属第一医院骨科关节外科400016)【摘要】骨质疏松症是一类发生在中老年人群中的常见病、多发病。重组人甲状旁腺激素(recombinanthumanParathyroidhormone[rhPTH]),也称特立帕肽(teriparatide)是一类人工合成的肽类激素衍生物,作用机理与甲状旁腺激素类似,参与钙磷代谢,维持机体钙平衡。目前治疗骨质疏松症的药物种类多样,但主流药物几乎均为抗骨吸收药物,rhPTH作为新型能肓接促骨形成药物,近年来在临床治
2、疗骨质疏松症的治疗中日渐受到关注,木文将有关进展做一介绍。【关键词】骨质疏松症重组人甲状旁腺激素骨折【中图分类号】R459.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)27-0016-02TheresearchprogressofrecombinanthumanparathyroidhormoneforclinicaltreatmentofosteoporosisWangHeng,ZhangJianl(1.OrthopedicsofTheFirstAffiliatedHospitalofChongqi
3、ngMedicalUniversity)[Abstract]:Osteoporosisisakindofcommondiseaseandfrequently-occurringdiseasewhichdevelopsintheelderlypeople.RecombinanthumanParathyroidhormone(rhPTH),alsoknownasteriparatide,isasyntheticpeptidehormon巳andItcanregulatethemetabolismofcalciumandp
4、hosphorustomaintainthebalaneeofcalcium.CurrentlyavarietyofdrugsareavailableforOsteoporosis,However,themainstreamareantiresorptivedrugs.RhPTH,asonekindofosteogenicdrugs,isgraduallyfocusedonanti-Osteoporosisclinicaleffect.ThispaperreviewstherecentprogressofPTH.【K
5、eywords】osteoporosisrhPTHfracture骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的,致使骨的脆性增加以及易发生骨折的一种全身性骨骼疾病。⑴该病女性多于男性,尤其多见于绝经后妇女和老年人。全世界骨质疏松症的发病率超过2亿人,而严重骨质疏松发生骨折者每年近150万人,远高于心脏病、中风等多发病的发病率。[2]随着世界老年人口的不断增加,骨质疏松症发病率处于上升趋势,在我国乃至全球都是一个值得关注的健康问题。抗骨质疏松药物已经有超过近两百年的发展历史,而目前
6、应用较广泛的主要有以下几方面药物[3]:1、活性维生素D、钙剂类传统药物;2、双磷酸盐类,例如阿伦磷酸盐,利塞麟酸盐等;3、激素替代疗法,雌激素、黄体素类,例如雷洛昔芬,主要用于绝经后妇女;4、降钙素类,例如鮭鱼降钙素等。以上几类药物均是抗骨质吸收药,机理为通过不同的信号传导通路抑制破骨细胞对骨质的再吸收,一定程度上减少骨质流失。而新-•代的抗骨质疏松药物的机理为直接促骨形成:这类药物主要包括重组人甲状旁腺激素(rhPTH)与氟化物,但后者因较大的副作用及效果不明显已基本淘汰。重组人甲状旁腺激素因其能直接促骨形成的特
7、性以及近年来国外临床应用中的安全性强,成为目前最为看好的抗骨质疏松症药物。与其他各种抗骨质疏松症药物致力于“节流”不同,PTH作为唯一能“开源”的药物,已成为临床骨科医生的新武器。1作用机制甲状旁腺激素(PTH)是由人体甲状旁腺主细胞合成并分泌的一类碱性单链多肽类激素,主要作用为控制机体钙磷平衡及代谢。在血钙浓度降低吋,PTH可通过多种途径促使血浆钙离子浓度升高,靶器官主要是骨骼和肾脏。其机制为:1)动员骨钙入血,促进对钙离子(Ca2+)的重吸收和磷酸盐的排泄,使血钙浓度增加和血磷浓度下降。2)PTH对肾脏的直接作用
8、是促进肾小管对82+的重吸收,减少钙质流失,并促成活性维生素D的合成。3)此外,PTH还可间接促进肠道对Ca2+的吸收。[4]PTH和其类似物结合在成骨细胞和肾管状细胞上的鸟瞟吟核卄酸结合蛋白受体(G-protein-dependentreceptor),从而通过信号传导通路激活蛋白激酶C和磷脂酶C,这些信号传导通路增加了成骨细胞数量,抑制成骨
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