甲状旁腺激素治疗去势大鼠颅骨缺损的研究

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1、甲状旁腺激素治疗去势大鼠颅骨缺损的研究作者：刘云启刘晓丽张其红张卫群【摘要】目的研究间歇性皮下注射甲状旁腺激素（PTH）对去势大鼠骨缺损修复的血钙、磷和PTH变化的影响，为更年期骨质疏松治疗提供实验基础。方法在建立Wistar大鼠骨质疏松模型的基础上，在颅骨人为制造8mm的缺损，同期植入大鼠自体骨，将大鼠随机分为对照组、去卵巢组和去卵巢后采用PTH134间断给药组，分别于7、14、21、28和56d抽取血样，检测血钙、磷浓度及PTH浓度变化。结果自体骨植入术后，去卵巢未治疗组大鼠血钙明显低于其它两组，而血磷明

2、显升高，PTH治疗组与对照组血钙、磷浓度没有明显差异。PTH活性在去卵巢组表现为明显增高，大于其它两组；而用PTH134治疗组的PTH活性则变化不是很明显，与对照组无统计学差异。结论骨质疏松状态下，PTH血清活性与血钙的浓度成负相关性，而与血磷的浓度呈正相关性。PTH间断用药有助于去势大鼠血钙浓度的维持。【关键词】甲状旁腺激素；骨质疏松；去势大鼠【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofintermittenceparathyroidhormonefragment

3、134onbloodCa2+,PO43-andPTHconcentrationinovariectomizedrats(OVX).MethodsTwentyfour6monthWistarratsweredividedinto3groupsrandomly,sham,OVXandOVXtreatedbyPTH134.TheBoneMineralDensityof6ratsselectedrandomlywerevaluedand7confirmedosteoporosismodels.Theothers

4、with8mmdefectinskullwereoperated,whileautograftwasembeddedindefects.The6OVXratsamongthemweretreatedfor56dayswithPTH134(40μg/(kg·d）,oncethreedays)orvehicleasOVXcontrolgrouprespectively.Allofthesamplesofbloodwerecollectedwhileratsweresacrified.TheCa2+,PO43-an

5、dPTHconcentrationwerevalued.ResultsAfteroperation,Ca2+ofOVXwaslowestamongthreegroups,butPO43-higher.WhileOVXtreatedwithPTHandshamhadnodifference.PTHconcentrationofOVXincreasedhigherthanothers.ConclusionPTHandCa2+concentrationreversed，aswellasthePTHandPO43-fl

6、uctuatedwiththesametrendunderosteoporosis.【Keywords】parathyroidhormone,osteoporosis,ovariectomizedrats骨替代材料在种植修复中的应用已经很普遍［１］。中老年妇女由于绝境后雌激素水平的降低，导致骨质疏松现象尤为突出［２］，是骨替代材料应用的重要人群之一。在治疗骨质疏松的药物研究中，甲状旁腺激素（PTH）被认为是很有潜力的有效药物［3］。本实验建立去卵巢大鼠模型模拟更年期骨质疏松状态，并认为形成大鼠颅骨缺损，同期植入

7、自体骨修复，采用间断皮下注射PTH134，监测PTH对骨质疏松状态下血Ca2+、PO43-和PTH浓度变化的情况，为PTH临床应用提供参考。71材料与方法1.1实验动物选用雌性Wistar大鼠24只,6月龄，体重200～245g，购自四川大学实验动物中心。按随机数字表平均分为三组：去双侧卵巢组（OVX），去双侧卵巢加药物治疗组（OVX+PTH）和伪手术对照组（sham）。1.2骨质疏松模型建立戊巴比妥钠30mg/kg体重腹腔麻醉，采用经大鼠双侧腰背部侧切口进入腹腔切除双侧卵巢（经组织学证实），伪手术组切除卵巢

8、附近约1g脂肪组织。60d后从两组中各随机抽取6只大鼠测定股骨骨密度。所有大鼠同样条件下喂养，自由进食、进水、食用标准颗粒饲料。术后肌注青霉素20万U/（只·次），每天2次，连续注射3d。1.3颅骨缺损制备和自体骨的植入其余18只大鼠进行颅骨缺损制备，麻醉方式同前。行颅顶纵切口,显露颅骨并剥除部分骨膜，流水降温下用牙科钻制备一直径8mm全层骨缺损，生理盐水冲洗后植入自体骨，并关闭伤口。