重组人脑利钠肽在临床治疗中的应用.doc

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1、重纽人脑利钠肽在临床治疗中的应用作者：王智慧，张静，林光柱单位：1.吉林大学第二医院心血管内科，吉林长春130021；2.吉林大学第一医院心血管内科，吉林长春130061【关键词】重组人脑利钠肽；脑利钠肽；临床应用重组人脑利钠肽(rhBNP)是一种与内源性脑利钠肽(BNP)具有相似的利钠、利尿、扩张Hll•管、拈抗肾素』L管紧张素-醛固酮系统等作用的激素，在急、慢性心力衰竭、急性冠脉综合征(ACS)、原发性高血圧等多种疾病的治疗中起到了巨大的作用。本文综述了rhBNP在临床治疗中的应用现状及前景。1脑利钠肽的纽成及作用BNP是山32个氨基酸残基纽成的17环状多肽，1988年

2、山日本学者最先从猪脑纽织中分离出來，主要山心室细胞在容量或压力负荷过重时分泌［1・2］。BNP通过与其受体结合，使笫2信使环鸟廿酸(cGMP)升高，从而介导一系列生理学效应，包括利尿、利钠、扩张血管，抑制交感神经系统及肾素■血管紧张素■醛固酮系统的活性，减少心肌细胞纤维化，抑制血管内皮细胞表达组织因子(TF)和纤溶酶原激活物抑制剂-l(PAI-l),预防充血状态下的血栓形成，扩张心外膜冠状动脉，抑制因过度换气而造成的冠状动脉痉挛等［3-4］。目询临床治疗应用的rhBNP与内源性BNP具有相似的生物学作用，在心力衰竭、ACS、原发性高血压等多种疾病的临床治疗中被广泛应用。2r

3、hBNP在临床治疗中的应用2」riiBNP在治疗心力衰竭方面的应用2.1.1急性心力衰竭治疗：大部分急性心力衰竭患者症状是山于左室心肌功能严重受损，且往往收缩和舒张功能的异常共存［5］。临床治疗上除嘱患者端坐位，给予吸氧，应用吗啡、利尿剂、强心药物及血管扩张剂等常规治疗外，现有大量临床证据表明，应用rhBNP对治疗急性失代偿性心力衰竭有良好的效果。Wiznitzer等报道，rhBNP能有效改善急性失代偿性心力衰竭患者全身症状和血液动力学状况起到治疗作用［6-7］。Roger等报告了一个大型的、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验结果，证实了在综合治疗基础上使用rhBNP对

4、急性充血性心力衰竭具有可靠的治疗作用［8］。袁方等研究衣明：应用rhBNP治疗能够改善急性失代偿性心力衰竭患者早期心功能，20例急性失代偿性心力衰竭患者应用rhBNP治疗，结果表明rhBNP能改善急性失代偿性心力衰竭患者的呼吸困难程度和临床状况，可提高早期心脏舒张功能，安全性可靠［9］。张丽伟等研究表明：应用rhBNP治疗急性失代偿性心力衰竭疗效安全，15例急性失代偿性心力衰竭患者应用rhBNP治疗，结束用药时15例患者的呼吸困难均有不同程度缓解，尿量增加，咲塞米用量减少，结果表明rhBNP能迅速缓解急性失代偿性心力衰竭的临床症状，患者耐受性良好，rhBNP可用作心力衰竭急

5、性期的治疗［10］。YoungJB等在対489例心力衰竭患者进行的VMAC(血管扩张在急性充H1I.性心力衰竭中的作用)试验屮发现，应用rhBNP3h后PCWP降低515mmHg(1mmHg=0.133kPa)［11］,平均肺动脉压(PAP)降低5mmHg,平均肺循环血管阻力(PVR)降低20dyneslslcm-5,呼吸困难好转率约80%,起效更快，疗效优于硝酸甘油对照纽.，且无耐药性的产生，安全性好。2.1.2慢性心力衰竭:慢性心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原I大1。慢性心力衰竭患者的交感神经兴奋性增强，肾素■血管紧张素■醛固酮系统被激活，衣现为

6、-血床增高，心率加快，呼吸频率增加和呼吸I木I难等临床特征。药物治疗上多应用利尿剂、血管扩张剂及正性肌力药物等。除此之外，还可应用rhBNP进行治疗。杜晓红等研究表明：rhBNP在慢性心功能不全的治疗方面有良好的效果，选取30名老年慢性心功能不全患者给rrhBNP治疗，结果发现治疗过程中患者主观症状及双下肢浮肿情况有改善，治疗过程中未见对'rhBNP有过敏反应［12］=,最新的前瞻性FUSION1(futuredirectionsinthemanagementofheartfailureI)研究将rhBNP的应用山住院患者推广到门诊患者［13］,结果rhBNP可以安全地用于

7、门诊NYHIII〜IV级慢性心功能不全(HF)患者的治疗，口具有良好的疗效。在该试验中，210例失代偿性HF患者被随机分为标准治疗组和rhBNP治疗纽.［标准治疗结合静脉应用rhBNP1μg/kg静脉推注+0.005μg/(kg•min)静脉滴注或2μg/kg静脉推注+0.01μg/Ckg•min)静脉滴注4〜6h,每周1次，共12周］。结果显示，rhBNP纽患者的醛固酮和内皮素・1水平出现显著下降orhBNP2μg/kg静脉推注+0.01μg/(kg&bul