ugi反应与micheal反应联用构建2,5-二羰基哌嗪类化合物的合成研究

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1、万方数据分类号：R914．5密级：(秘密、机密、绝密)学校代码：10057研究生学号：11839007Ugi反应与Micheal反应联用构建2，5．二羰基哌嗪类化合物的合成研究AResearchonSynthesisof2，5-diketopiperazinesviaUgi／Aza·MichaelReactionCascades专业名称：指导教师姓名：研究生姓名：申请学位级别：论文提交日期：论文课题来源：学位授予单位：药物化学(医)郁彭刘琰医学硕士2014年2月自选天津科技大学万方数据天津科技大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导

2、师的指导下独立进行研究工作所取得的成果。除文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包括任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果内容，也不包括为获得天津科技大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：别谈日期：／丐乒年另月，z日知识产权和专利权保护声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师具体指导下并得!II齐I关研究经费支持下完成的，其数据和研究成果归属于导师和作者本人，知识产权单位属天津科技大学；所涉及的创造性发明的专利权及使用权完全归天

3、津科技大学所有。本人保证毕业后，以本论文数据和资料发表论文或使用论文工作成果时署名第一单位仍然为天津科技大学。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。＼J1o作者签名：办∥f6炙日期：／午年乡月／rz日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，同意公布论文的全部或部分内容，允许论文被查阅和借阅。本人授权天津科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密Il(请在方框内打“√”)

4、，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于作者签名：导师签名：方框内打“√”)。日期：／，≯年弓Jl／。日日期：，印年多月／<日万方数据摘要2，5．二羰基哌嗪类化合物(2，5．DKPs)是一类非常重要杂环化合物，广泛存在于天然产物和药物分子中，具有诸多良好的生物活性，例如PDE5抑制剂活性，抗肿瘤活性，抗菌抗病毒活性，催产素受体拮抗剂活性以及消炎酶抑制剂活性等。目前合成2，5．二羰基哌嗪类化合物的常用方法有二肽缩合法，Ugi合成法，氨基酸缩合法，Diels—Alder合成法以及Wittig合成法等，但是如何快速大量制备该类化合物仍是药物化学领域亟待解决

5、的问题。多样性导向合成能够解决待合成化合物数量庞大、结构复杂的问题，是快速构建各类有机小分子化合物库的有效途径，受到学术界的广泛关注。近年来，Ugi反应在多样性导向合成中展示出独特的魅力，因其反应快速，条件温和，原料易得，产物结构多样性等优点越来越受到有机合成工作者的青睐，成为当今有机合成领域的研究热点之一。近期，Santra等运用Ugi反应与aza-Micheal反应联用的策略快速有效地合成出一系列2，5．二羰基哌嗪类化合物。但反应需要微波辅助加热且条件较为苛刻(300W'200℃，and18bar)，同时大位阻取代基异腈作为反应物时，未能得到预期

6、的产物。这就为反应条件的优化留下了巨大的空间。本文利用多样性导向合成，通过Ugi反应与aza-Micheal反应联用的策略，构建出一系列的2，5．二羰基哌嗪类化合物。反应所使用的醛是D位为杂原子(氮或氧)的芳香杂环醛，Ugi产物分子中的酰胺能与杂原子形成氢键，有利于分子内Micheal反应的进行。从而实现反应“一锅煮”，条件温和，底物适用性好的目的。通过该策略合成了14个新的并具有潜在药理活性的2，5．二羰基哌嗪类化合物，所有的化合物都通过核磁氢谱、碳谱和质谱进行结构确证。关键词：2，5．二羰基哌嗪；多样性导向合成；Ugi反应；aza-Micheal

7、反应万方数据ABSTRACT2，5-diketopiperazines(2，5一DKPs)areveryimportantheterocycliccompoundsandwidelyexistinnaturalproductsanddrugmolecules．Many2．5-DKPshavebeenreportedfortheirbiologicalactivities，suchasPDE5Inhibitors，CancerInhibitors，AntiviralsandAntibacterials，OxytocinAntagonistsandAnt

8、i—inflammatoryInhibitors，etc．Atpresentthesynthesisof2，