铜催化的类Ugi反应合成α-氨基酰胺的研究.pdf

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1、评阅人4：王毯蚩副婴宜员评阅人5：焦艳垡邑』硒宜员答辩委员会主席：委员l：委员2：委员3：委员4：委员5：答辩日期：——2011．05．29学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：n—f呵签字日期：V叫1年r月弓。日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解揎趔竖整盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权揎趟塑芷盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫

2、描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：吖国叶IJ签字日期：洳1年r月弓o．日导师签字吼7。f．f年厂印杭州师范大学硕士学位论文致谢本论文是在谢恬老师和解春松老师的认真指导和严格要求下完成的，我的成长离不开两位老师的悉心指导和无微不至的关怀。在研究生学习期间，从论文的选题、实验方案的设计及结果讨论到最后论文的撰写定稿，都倾注了两位老师无数的心血。指导老师严谨的治学态度，活跃的学术思想、诲人不倦的学者风范都将使我终生受益，在本人的三年求学期间，不仅使我掌握了专业的知识和技能，更让我明

3、白了为人处世的道理，使我不断地提高和进步。在此，对恩师这几年来的辛勤培养和言传身教，谨致以最衷心的感谢。还要特别感谢材化学院的邱化玉教授、吴静教授、沈良教授、单慰老师、管庆江老师、李晓霞老师等在研究生学习期间给予的大量帮助，以及生物医药中心的王安明、王淑玲、李诚璐等全体老师给予我的关心与帮助，同时感谢有机硅实验室分析测试中心和浙江大学西溪校区测试中心的工作人员给我的帮助和支持。感谢曹肖君师姐，韩德宇师兄以及孔健希在学习过程中给予我的无私的指导与帮助，感谢潘园园、胡月、韩来红、吴菲菲、洪益玲、吴明军、齐山斌、隋耀宗、盂飞、韩凤等同

4、学在实验和生活上给予我的帮助和支持。还特别感谢2008级的全体研究生同学在这三年期间给以我的无私帮助。最后，特别感谢我的家人在我攻读硕士学位期间给予的理解、支持和鼓励!是你们始终如一的信任和支持给了我勇气和信心，使我最终顺利完成了学业!愿所有的良师益友，所有帮助和关心我的人幸福、健康12们1年4月于杭州师范大学杭州师范大学硕士学位论文摘要a．氨基酰胺在天然产物和药物分子中广泛存在，因此合成Q一氨基酰胺化合物在有机化学、药物化学中都有着重要意义。传统的a．氨基酰胺的合成主要是通过U画反应及其变体进行的。尽管该方法可以非常有效地合成

5、某些内酰胺类、杂环酰胺类化合物，但仍存在一些缺陷。由于反应自身的限制，Ugi反应只适用于由伯胺制备a．氨基酰胺产物，对仲胺和叔胺类底物则显得无能为力：另一方面，传统的Ugi型反应基本都必须在酸存在的条件下反应(活化亚胺中间体及提供酰基)，极大地限制了含有对酸敏感基团底物的应用，在手性合成中也由于容易引起消旋而限制了应用。因此，近年来也有许多关于多组分Ugi反应的各组分变体的研究报道，但仍有一些不足。因此，发展一种温和高效的制备Q．氨基酰胺的新方法就显得十分必要且意义重大。本论文将创新性地将C．H活化与多组分反应有效结合起来，以几

6、种易得的有机合成试剂为核心组分，发展两种新型的多组分Ugi型反应，并建立一种使用廉价过渡金属铜催化的一步高效合成系列多样性取代a．氨基酰胺化合物的新方法。主要内容分为以下两个方面：一、铜催化叔胺合成a．氨基酰亚胺的新型三组分U画反应。在本实验中，我们发展了一种温和高效制备小氨基酰亚胺的新方法。在该方法中，我们使用前人从未报道的叔胺作为三组分U百型反应的胺组分，并且使用廉价的金属铜盐作为反应的催化剂。为了提高反应效率，我们考察了催化剂、氧化剂、配体、反应温度等反应条件对收率的影响，获得了较优的反应条件，同时系统的探究了反应底物的广

7、泛性和局限性以及底物电子效应和立体效应对反应的影响。结果表明：系列取代的N，N．二甲基苯胺和异腈化合物都能够顺利的和羧酸反应，获得期望的a．氨基酰亚胺产物，但是，对于杂环类的胺类底物，结果却不理想。在此研究的基础上，我们还提出了一种包含酰基迁移的可能反应机理。二、铜催化叔胺合成a．(芳氨基)酰胺的新型氧化型Ugi反应。我们在前一个实验的基础上，发展了一种温和高效制备更为常见的a．芳氨基酰胺的新方法。在该方法中，我们使用少有报道的水代替传统Ugi反应中的羧酸作为酸组分，与叔胺、异腈在铜催化下进行反应。我们同样通过模板反应考察了各种

8、反应条件对反玎杭州师范大学硕士学位论文应结果的影响，得到了较优的反应条件。在优化条件下，考察了底物的广泛性和局限性，并讨论了底物电子效应和立体效应对反应的影响，同时提出了一种可能的反应机理。实验结果表明：该反应能够在较温和的条件下快速反应，得到中等产率的系列洳芳