氨基修饰亚磷酰胺单体的合成工艺研究.pdf

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1、第10期化学世界氨基修饰亚磷酰胺单体的合成工艺研究刘金权(盐城卫生职业技术学院，江苏盐城224005)摘要：采用易得的6一氨基一1一己醇、磷试剂和4一甲氧基三苯基氯甲烷为原料合成氨基修饰亚磷酰胺单体。通过对影响收率的关键因素进行研究，找到了最佳反应条件：物料比(羟基中间体：磷试剂)为1：1．5，25℃下反应3h，收率达86．9％。合成工艺操作方便，收率高，污染小，有广阔的市场应用前景。关键词：6-氨基一l_己醇；磷试剂；4一甲氧基三苯基氯甲烷；氨基修饰亚磷酰胺单体；合成中图分类号：Q523文献标志码：A文章编号：0367-6358(20l4)1O-0609—03StudyonS

2、ynthesisof5'-Amino——modifiedC6——MMTPhosphoramiditeLIUJin—quan(YanchengHealthVocationalandTechnicalCollege，JiangsuYamheng224005，China)Abstract：5一Amino—modifiedC6一MMTphosphoramiditewassynthesizedfrom6-amino一1一hexanol，P—rea—gentand4-methoxytriphenylmethylchlorideasrawmaterials．Theoptimumreactio

3、nconditionsobtainedwereasfollows：themolarratioofintermediateOH：phosphorusreagentwas1：1．5；thereactiontem—paraturewas25℃；andthereactiontimewas3h．Theyieldwas86．99／6．Theprocessissuitableforindus—trialproductionduetoconenientoperation，highyieldandlowpollution，andhaswideprospectofmarketapplication

4、．Keywords：5一amino—modifiedC6一MMTphosphoramidite；P—reagent；synthesis随着DNA引物及小干扰核酸研究的进一步拓连接到5端，目前市场上氨基亚磷酰胺单体主要是展，引物和小干扰核酸化学修饰的品种与要求越来三氟乙酰基保护的氨基亚磷酰胺单体(5，¨Amino—越高，修饰的位置为5端、内部和3端，主要有生物ModifierC6一TFA)，这种单体的缺点是不利于合成素、氨基、巯基、间臂等修饰u]。其中氨基修饰是最效率的监控，只有在最后检测时判断合成成败与否。简单最便宜的一种方法，5氨基修饰用于制备功能本文合成的4一甲氧基三苯基甲

5、基保护的氨基亚磷化的寡核苷酸，广泛的应用在DNA芯片(DNAMi—酰胺单体(5Amino—ModifierC6-MMT)，与常规的croarray)和多重标记诊断系统，3氨基修饰可用于亚磷酰胺单体一样，可以适时监控，判断偶合效果。设计新的诊断探针和反义核苷酸，其中5端氨基修通过对影响收率的各因素进行研究，确定了最佳工饰用途最为广泛[5。]。艺条件，产品收率达87．5，收率高，对环境污染小，5端氨基修饰主要是通过固相合成亚磷酰胺法生产成本较低。合成路线如下：收稿日期：2O1311一O7；修回日期：2013-12-17作者简介：刘金权(1962一)，男，江苏盐城人，副教授，主要从事

6、有机合成及仪器分析‘T=作。E—mail：liujinquan1515@163．corn。化学世界2O14年HN／^＼／＼／、0HO／N～＼／Vv。0，1实验部分mI饱和NaC1，振荡，静置，分层，收集下层有机相，1．1试剂和仪器用无水NaSO干燥。抽滤后将滤液浓缩，柱层析6一氨基一1一己醇、4一甲氧基三苯基氯甲烷、2一氰乙纯化后得到51．3g氨基亚磷酰胺单体(5，l_Amino—基N，N，』＼，，N一四异丙基亚磷酰二胺(磷试剂)、1，ModifierC6一MMT)，收率为86．9。HNMR(4002，4一三氮唑，均为AR，北京偶合科技有限公司；三MHz，CDCl)，／×10：

7、7．49～7．47(m，4H，乙胺、碳酸氢钠、硫酸钠、氯化}钠，均为AR，国药集ArH)，7．40～7．38(m，2H，ArH)，7．31～7．27(m，一一团化学试剂有限公司；二异丙胺：AR，江苏强盛功4H，ArH)，7．21～7．19(m，2H，ArH)，6．84～能化学股份有限公司；二氯甲烷：ALR，，＼z_上<／海凌峰化6．82(m，2H，ArH)，3．88～3．80(m，5H，0CH。＆学试剂有限公司。OCH2)，3．70～3．55(m，4H，OCH2CH)，2．66～79HW一1