地奥司明激活jak2stat3信号通路减轻小鼠脑缺血再灌注损伤的实验研究

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3、⋯”“”⋯””””””“””““⋯””””8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22l村图··············································································25讨论”””““““一“⋯············⋯···············000·····················30结论·······⋯··000⋯········⋯⋯··········

4、·······⋯··000···0032参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯000⋯⋯O001033综述地奥司明对相关疾病的药理作用及研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37致谢····················································································46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47中文摘要地奥司明激活JAK2／STAT3信号通路减轻小鼠脑缺血再灌注损伤的实验研究摘要目的：缺血性脑血管病因高发病率、高致残率和高病死率

5、严重威胁着人类的生命和健康。缺血后继发性损伤是缺血性脑血管病病情加重的主要原因，其机制主要包括细胞凋亡、炎症反应、氧化应激、线粒体功能异常等，其中细胞凋亡是患者病情进展加重及影响预后的重要因素，寻求有效的手段抑制凋亡，改善神经功能缺损，是当前医学研究的重点。尽管细胞凋亡的调节机制并不十分清晰，但最近的实验研究和临床观察显示：抗凋亡蛋白Bcl．2与凋亡前蛋EtBax的平衡在调节凋亡中具有关键作用。大量研究表明Janusactivatedkinase．2(JAK2)／signaltransducerandactivatoroftra

6、nscription．3(STAT3)信号通路的激活能够降低Ba)【／Bcl．2的比值，减少脑梗死后凋亡细胞数量，减小脑梗死体积，发挥脑保护作用。近年来，关于致病机制的研究取得了很大进展，但有效治疗药物仍不足。地奥司明(Diosmin)是一种微粒化纯化的黄酮类化合物，研究发现地奥司明在慢性静脉功能不全、肝缺血再灌注损伤、糖尿病、癌症等疾病中具有抗凋亡、抗炎等作用，而地奥司明在脑缺血中的作用及机制罕见报道。本实验在小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(transientmiddlecerebralarteryocclusion，tMCAO)所

7、致脑缺血再灌注模型上，观察局部脑缺血损伤后大脑皮层JAK2，phosphorylatedJAK2(pJAK2)，STAT3及phosphorylatedSTAT3(pSTAT3)的动态表达，并研究地奥司明在脑缺血／再灌注急性期的保护作用及其对JAK2、pJAK2、STAT3、pSTAT3、Bcl．2及Bax的影响。方法：采用成年健康雄性CD．1小鼠，应用改良Longa线栓法建立小鼠右侧tMCAO模型。实验一：动态观察脑缺血再灌注后不同时间点JAK2、pJAK2、STAT3、pSTAT3的表达，实验分为正常对照组、缺血再灌注后3h

8、、6h、12h、24h、48h、72h六个时间点组。实验二：测定脑缺血再灌注后地奥司明的神经保护作用，实验动物随机分为假手术组(Sham)、tMCAO组、Vehicle组(tMCAO+10％乳糖)、地奥司明中文摘要小剂量组(Vehicle+Diosmin50mg