p38mapk信号通路参与雌二醇减轻皮瓣缺血再灌注损伤机制的初步研究

《p38mapk信号通路参与雌二醇减轻皮瓣缺血再灌注损伤机制的初步研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文指导教师姓名________侯瑞兴专业名称_________________骨外科学___________研究方向手部创面的基础与临床研究论文提交日期20〗5年3月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的

2、法律责任。论文作者签名：H日期：苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在_____年_月解密后适用

3、本规定。非涉密论文□论文作者签名：曰期：导师签名日期：-卜1p38MAPK信号通路参与雌二醇减轻皮瓣缺血再灌注损伤机制的初步研究中文摘要目的：p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路是哺乳动物细胞中调控炎症、细胞增殖与凋亡等最重要的信号通路之一。p38MAPK在细胞内可被周围环境中的应激刺激、炎性因子等激活，在缺血再灌注损伤的发生和发展过程中起到非常重要的作用。本文旨在通过探讨雌二醇（Estradiol，E2）对皮瓣内p38MAPK信号通路的影响及p38MAPK信号通路在皮瓣缺血再灌注损伤中的作用，为雌二醇治疗皮瓣缺血再灌注损

4、伤提供理论依据。方法：Wistar大鼠48只，雄性，12~14周，在无特定病原菌级（SPF级）实验室条件下，建立大鼠腹部皮瓣缺血再灌注损伤模型。随机将大鼠分为对照组（Ⅰ组）：皮瓣切取后不作缺血再灌注处理，即刻原位缝合皮瓣；缺血再灌注组（Ⅱ组）：切取皮瓣后，用无损伤显微血管夹夹闭腹壁浅动静脉6h后取出血管夹，确认腹壁浅动静脉血流恢复后，同法缝合皮瓣；生理盐水组（Ⅲ组）：同Ⅱ组建立皮瓣模型后，腹腔注射生理盐水；E2组（Ⅳ组）：同Ⅱ组建立皮瓣模型，腹腔注射E2。术后观察各组皮瓣一般情况；对皮瓣进行摄像，采用Image-ProPlus.V6.0

5、图像分析系统计算皮瓣存活率；抽取皮瓣蒂部腹壁浅静脉血，检测血清中性粒细胞（neutrophils，NEU）数量、TNF-α及IL-10浓度；切取皮瓣行组织学观察，应用免疫组织化学染色及WesternBlot法检测p38MAPK及丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-2（MKP-2）的表达情况。结果：术后7d，大鼠皮瓣存活率Ⅳ组显著高于Ⅱ、Ⅲ组（P<0.05）。Ⅳ组蒂部静脉血NEU数量及TNF-α浓度明显低于Ⅱ、Ⅲ组（P<0.05），而IL-10浓度显著高于Ⅱ、Ⅲ组（P<0.05）。皮瓣组织学与超微结构检查结果显示：与Ⅱ组、Ⅲ组相比，Ⅳ组皮瓣炎性渗出

6、明显较少，组织结构完整，细胞变性、坏死现象少见，细胞内细胞器更加完整。WesternBlot结果与免疫组化结果一致，显示：Ⅱ、Ⅲ组p38MAPK表达明显高于Ⅰ组（P<0.05），而Ⅳ组p38MAPK表达较Ⅱ、Ⅲ组显著降低(P<0.05)。Ⅳ组MKP-2表达较Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均显著增加(P<0.05)。相关性结果显示：皮瓣存活率与NEU数量、TNF-α浓度之间均显著负相关。I结论：1.雌二醇可明显抑制皮瓣内NEU介导的炎症级联反应，减少TNF-α等促炎介质释放，增强组织抗炎功能，保护皮瓣内微循环血流灌注，从而减轻皮瓣缺血再灌注损伤引起的病理生

7、理变化，增强皮瓣活力，促进皮瓣存活。为雌二醇治疗皮瓣缺血再灌注损伤提供了新的证据和方向。2.雌二醇可显著抑制皮瓣组织中p38MAPK的蛋白表达，而增加MKP-2的蛋白表达，提示雌二醇可通过阻滞MAPK的炎症信号级联通路，调控细胞内促炎性基因的表达，减轻皮瓣组织内炎症反应，该过程可能与MKP-2抑制p38MAPK的活性有关。关键词：外科皮瓣；缺血再灌注损伤；雌二醇；中性粒细胞；p38MAPK作者：吴建龙指导老师：侯瑞兴IIPrimarystudyontheinfluenceofp38mitogenactivatedproteinkinas

8、esignalingpathwayonestradiol-mediatedprotectionfollowingischemiareperfusioninjuryofflapsAbstractObject: