p38MAPK信号通路与肝缺血再灌注损伤的关系研究-论文.pdf

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1、胃肠病学和肝病学杂志2014年1月第23卷第1期ChinJGastroenterolH!fol!20!!：!：doi：10．3969／j．issn．1006—5709．2014．01．030p38MAPK信号通路与肝缺血再灌注损伤的关系研究谭金锋综述，崔晓光审校哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科，黑龙江哈尔滨150086【摘要】p38MAPK通路参与诸如细胞氧化应激、细胞凋亡和炎症等多种生理和病理过程并在其中起着重要作用。肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏外科手术面临的一大难题，由于HIRI发病机制复杂，临床上尚未发现更好的应对HIRI的防治策略。本文就p38MAPK信号通路的主要功能

2、及其在HIRI中的相关作用作一综述，以便为防治HIRI提供一个新的思路。【关键词】p38MAPK；缺血再灌注损伤；信号通路；肝脏中图分类号：R575文献标识码：A文章编号：1006—5709(2014)01—0104—03收稿日期：2013—03—27Relationshipbetweenp38MAPKsignalingpathwayandhepaticischemiareperfusionlnjuryTANJinfeng，CUIXiaoguangDepartmentofAnesthesiology，theSecondAfiliatedHospitalofHarbinMedicalU

3、niversity，Harbin150086，China【Abstract】p38MAPKsignalpathwaytakespartinvariousphysiologicalandpathologicalprocedure，suchascelloxi—dativestress．cellapoptosisandinflammation．Hepaticischemiareperfusioninjury(HIRI)isahardproblemofliversurgery．BecausethepathogenesisofHIRIiscomplex，wehavenotfoundbetter

4、clinicalpreventionandtreatmentstrate。gies．Thisarticlereviewedthemainfunctionsofp38MAPKsignalingpathwayanditsroleinHIRI，inordertoprovideanewideaforthepreventionandtreatmentofHIRI．【Keywords】p38MAPK；Ischemiareperfusioninjury；Signalpathway；Liver丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivatedprotein同的生物学效应，但这几条通路又存在广泛的交

5、叉，从kinase，MAPK)是脊椎动物体内广泛存在的一类丝氨而导致通路间产生相互协同或拮抗作用。MAPK信号酸／苏氨酸蛋白激酶。MAPKs是一种信号蛋白，当机转导是以三级激酶级联的方式进行，即MAPK激酶的体受到各种外界刺激时会使外界应激信号通过信号转激酶(MAPKKK或MEKK)磷酸化激活MAPK激酶导、接替、放大、整合导致基因及生理改变而调控一系(MAPKK或MEK)进而再磷酸化MAPK使其活化，进列细胞活动，p38MAPK是MAPKs家族中的成员之一，而转人核内来调节细胞的基本生理过程。其激活后所介导的信号转导主要与细胞的应激、损伤2p38MAPK信号通路和凋亡有关。肝缺血再

6、灌注损伤(hepaticischemia-2．1p38MAPK家族p38MAPK是由360个氨基酸reperfusioninjury，HIRI)发生在诸如肝移植、肝肿瘤切残基组成的分子量为38kDa的蛋白，p38MAPK共有4除、创伤及失血性休克后的肝衰竭中，并在此过程中产种亚型(6种异构体)，分别为p38otl、p38c~2、p38131、生严重的病理生理问题。由于病理生理复杂，迄今p38132、p38~／和p388，其中亚型分别与B、8、的序尚无明确认识。本文旨在探讨一下p38MAPK的作用列同源性为74％、57％和60％。不同亚型不但分布机制及其在HIRI中所起的作用。具有组织

7、特异性，而且对相同刺激也会产生不同的效1MAPKs家族及其信号转导通路应。肝脏中主要存在的亚型是p38ot。目前，MAPKs家族发现的成员至少有数十种之2．2p38MAPK的信号调节p38MAPK级联反应包多，然而近些年关注最多的是细胞外信号调节激酶1／括4种激酶：PAK(MAPKKKK)、MLK(MAPKKK)、MKK3／6／4(MAPKK)、p38MAPK(MAPK)，共同构成了2(ERK1／2)、c．junN端激酶(JNK)或称作应激活化蛋白激酶(s