crizotinib对肺癌llc细胞主侧群的抑制作用及其机制

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1、Crizotinib对肺癌LLC细胞“主侧群’’的抑制作用及其机制TheinhibitoryeffectsandmechanismsofCrizotinibonsidepopulationandmainpopulationofLLCcells导论文课题起止时间：!!!!生!旦二!!!垒生!旦论文完成时间：2Q!!生≥旦中国医科大学(辽宁)2014年3月煳㈣中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构

2、的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：，重商日期：垫!jc：芏：If中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容

3、(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8三、论文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ll实验结果(附论文图片)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30六、附录综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50·中文论著摘要·Crizotinib对肺癌LLC细胞“主侧群’’的抑制作用及其机制刖罱肺癌是一种发病率、死亡率极高的恶性肿瘤。基于2008年GLOBO

5、CAN统计，在男性患者中，肺癌的发病率居首。肺癌新发病例占新发癌症总数的17％，其死亡患者占癌症死亡总数的23％。同时发展中国家对于女性肺癌患者的负担高达宫颈癌的负担。随着对干细胞和肿瘤生物学研究的深入，人们观察到肿瘤中有一小群具有自我更新和再生肿瘤能力的细胞，被称为肿瘤干细胞(cancerstemcell，csc)。目前研究认为CSC是引起临床上化疗失败、肿瘤复发和远处转移的主要原因。研究CSC首要步骤是分离“侧群”(sidepopulation，sP)细胞。进一步研究显示sP细胞有自我更新、无限增殖能力及强致瘤性，具有肿瘤干细胞的特性。近年分子靶向治疗越来越受到人们的关注。Crizo

6、tinib(PF．02341066)是一种以ALK和c．Met为靶点的小分子口服药。2011年8月，Crizotinib被美国FDA批准用于临床治疗ALK阳性的非小细胞肺癌。本研究通过研究Crizotinib对路易士肺癌(1ewislungcancer，LLC)细胞株“主侧群”的治疗作用，为临床应用提供实验依据。材料与方法l、分离及鉴定肺癌细胞系LLC“主侧群”细胞(1)利用Hoechst33342外排实验，分离肺癌细胞系LLC“主侧群”细胞。(2)利用RT-PCR，Westernblot及IF(immunofluorescence)鉴定各细胞亚群中的ABCG2和CDl33含量。(3)利

7、用FISH(F1uorescenceinsituhybridization)检测各细胞亚群ALK基因变异情况。2、Crizotinib对肺癌细胞系LLC“主侧群”细胞表型的影响及其分子机理研究(1)运用药敏试验测定Crizotinib对肺癌细胞系LLC“主侧群”细胞的最适作用浓度(IC50)和时间。(2)Cfizotinib处理后，AnnexinV-FITC／PI双染检测细胞凋亡，PI染色检测细胞周期，并利用分光光度法检测细胞内Ca