c-ab1非受体酪氨酸激酶介导的foxm1磷酸化及其功能研究

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1、万方数据军事医学科学院研究生学位论文独创性声明秉承军事医学科学院严谨的学风和科研作风，本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得星圭医学盘堂院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。论文作者签字：整鱼结签字日期：芷!±年—．≤月二L日军事医学科学院保护知识产权声明本学位论文作者完全了解芏主医堂盘堂堕对研究生

2、在学其间撰写的论文知识产权保护的相关规定。本人撰写的论文是在导师具体指导下，并得到相关研究经费支持下完成，其数据和研究成果归属于导师和作者本人，知识产权单位属芏主匡堂銎堂堕。本人保证毕业后，以本论文数据和资料发表论文或使用论文工作成果时署名第一单位仍然为茎主匿堂盘堂堕。星主匿堂盘堂堕有权保留学位论文及其电子版，通过网站公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文、汇编以供查阅和借阅。(涉密和延期公开学位论文在解密后适用本声明)论文侮声签字：董纽签字日期：芝!芏年—￡月—L目指导教师签字：—犯签

3、字曰期：皿年—生月手日万方数据目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2Abstract⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1／RIJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1转录因子FoxMl的结构与功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．72非受体酪氨酸激酶c-Abl的结构与功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．103本课题研究的科学问题⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13l菌株、细胞株及质粒⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯132分子生物学试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．133引物设计、载体构建及碱基序列测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯134质粒的转化与提取⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯155细胞培养、传代、冻存及转染⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯．156免疫沉淀及免疫印迹⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．167蛋白浓度定量⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．178利用流式细胞技术检测细胞周期⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯179GST(谷胱甘肽s转移酶)融合蛋白交联琼脂糖珠的制备⋯⋯⋯⋯18结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．191c—Abl与FoxMl在细胞内形成复合物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．192外源表达的c—Abl与FoxMl可在细胞内发生相互作用⋯⋯⋯⋯⋯．203c-Abl与FoxMl相互作用的结构

6、域⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．224c-Ab]非受体酪氨酸激酶能够介导FoxMl酪氨酸磷酸化⋯⋯⋯⋯．235c-Ab]对FoxMl磷酸化主要发生于M期⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。236c-Abl介导的FoxMl磷酸化位点分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．247c—Abl激酶可延长FoxMl在细胞中的半衰期⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．288c—Abl激酶可抑制FoxMl经泛素化降解⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．299FoxMl在细胞内的稳定性依赖c-Abl介导的Y272／Y590位点磷酸化修饰⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．

7、3010FoxMl磷酸化突变体可加速细胞周期M期进程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32讨论⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯。⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．351c—Abl与FoxMl的相互作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．352c—Abl介导FoxMl磷酸化修饰⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36T万方数据3c—Abl调节FoxMl经泛素一蛋白酶体途径降解⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯364FoxMl酪氨酸磷酸化对细胞G2／M期进程的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．，39

8、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．48发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．49II万方数据世c

9、cArgATMC—AblCDKCdhlCHXDK0DMS0FOXM