卒中后抑郁大鼠模型海马arnt2、npas4表达调控及与认知功能损伤关系研究

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1、新乡医学院硕士学位论文卒中后抑郁大鼠模型海马ARNT2、NPAS4表达调控及与认知功能损伤关系研究姓名：费鹏鸽申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：宋景贵201204新乡医学院硕士学位论文卒中后抑郁大鼠模型海马旅NT2、N队钭表达调控及与认知功能损伤关系研究摘要背景脑卒中后抑郁(post-s廿0ked印ression，PSD)是脑卒中发生后所表现出来的一种心境障碍，常伴有认知功能的损伤。其抑郁情绪和认知障碍相互作用，极大影响神经功能的康复和患者的生存质量。芳烃受体核转位蛋白2(arylhydroc缸bonrece

2、ptornuClear仃aIlslocator2，ARNT2)和神经元P：AS结构域蛋白4(neuronalPASdomajnproteiIl4，NPAS4)均为海马基因调控中的转录因子，其表达变化可能通过调控脑源性神经营养因子(Brain-d耐vedneur0仃opIlic觚or，BDNF)的功能对PSD的情绪改变和认知功能产生影响。目的1明确刖州T2、NPAS4在PSD大鼠模型海马中的表达，了解PSD大鼠模型海马创王NT2姗AS4调控BDNF表达模式。2了解—6州T2、NPAS4表达变化与认知功能损伤之间是否存在

3、联系，探讨剐支NT2、NPAS4表达调控参与PSD认知功能损伤过程的可能机制。方法1通过大脑中动脉阻塞(Iniddlecerebmlarte巧occlusion，MCAO)法制备局灶性脑缺血大鼠模型，在此基础上综合孤养、慢性不可预见性温和刺激(cl啪11icuIlpredictablemilds讹ss，CUMS)复合制备PSD大鼠模型。2采用L0nga法评定局灶性脑缺血大鼠的神经功能缺损程度；测量体重观察大鼠体重变化；采用蔗糖水消耗实验测试大鼠的兴趣感和快感；利用旷场试验(openfieldteSt，OFT)检测大鼠

4、的自发活动、自主探索能力等，共同来评定模型的抑郁状态。3采用免疫组织化学技术检测PSD大鼠模型海马ARNT2蛋白的表达，采用半定量逆转录聚合酶链式反应(R-eVerseTr趾s嘶ption-Polymer嬲eCllainReaction，RT-PCR)技术检测PSD大鼠模型海马彳R脚、Ⅳ黝肼lIl】[矾A的表达，探究PSD大鼠模型海马新乡医学院硕士学位论文AI斟T2、NPAS4表达与认知功能损伤之间的关系。结果1行为学测定显示：①与对照组相比，PSD组和单纯抑郁组大鼠体重增长缓慢，造模完成后，单纯抑郁组和PSD组体重

5、与对照组组相比差异有统计学意义(，1_18．864，尸-=0．ooO)，单纯抑郁组体重与PSD组相比差异无统计学意义(胗O．05)；②造模完成后，单纯抑郁组(P<0．05)和PSD组(尸≮O．01)蔗糖水消耗量低于对照组，差异有统计学意义(庐8．766，仁O．000)，单纯卒中组与对照组相比、单纯抑郁组与PSD组相比差异均无统计学意义(胗0．05)；③造模完成后，单纯抑郁组和PSD组OFT水平、垂直运动均低于对照组，差异有统计学意义(‰T水平=5．216，凡啊水平=0．005；RFT垂直=6．951，凡啊差直=0．0

6、01；，IoFr水平

7、，差异有统计学意义(庐7．887，尸=0．001)，单纯卒中组与PSD组相比、单纯抑郁组与对照组相比差异均无统计学意义(尸>O．05)；②单纯抑郁组(P

8、进一步探讨。新乡医学院硕士学位论文制。2PSD大鼠模型海马区删跗表达下调，可能参与其认知障碍产生的生物学机关键词卒中后抑郁；海马；创ⅢT2；NPAs4；认知新乡医学院硕士学位论文TheStudyontheRelationshipbetweenARNT2andNPAS41一●1J一●·●1r●●■TT●■●EXDreSSlonSannL09nlt