加巴喷丁对受损背根节神经元放电的影响及其机制

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1、第四军医大学博士学位论文加巴喷丁对受损背根节神经元放电的影响及其机制姓名：杨瑞华申请学位级别：博士专业：神经生物学指导教师：胡三觉20050501整饿性蠢嘴Y727018秉承学较严谨翡学耀与优庭的科学道蠢，本^芦孵厩呈交的论文是冀个^在哥旁指导下进行前胡究工作及取得鹤研究成果。辱嚣厮魑，甓7文噜I糙掰埔以标注和致谢翦地方姊．论文中不镪含其他A已经发表或撰写过的研究戚槊，不包含本^或德^已申请学位或其他精连使甩避耱玻果。与莪一阿工作的同志对本研究所徽的任俺贡献筠琶在论文

2、p作了龌鼍鹊说喏并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不宴之处。本^承担一切糯关责{壬。论文件言签名：!壹

3、鱼孽日期：堕墨!!镊护赡谖产榛声鼍本^完全了解第西军医大学育关绦护期提产较帕魏定，哪：研究生在棱玫读学位期阔论文工作鹬知识产较单位耨第酱军医大学。本A保证毕业离{童岳，发表论文或橙街论支工作成果时署名簟位仍然鸯第四军燕大学。学较可联公布论文的全部藏部付内窖(含屯子鞭。保密鸯窖除外}．蔼J：l采两辩琊，缩印馥其伯复翻手段保存论文。学校育袄允许论文被鸯谣和借瓣，并在校匿嘲上叠供论文内容莳潮霓藉下蓑搬务。论文作者整各．_垫!聋墅——导矸篷／嗍一秒唧第旧军医人掌溥I学位论义加巴喷丁对受损背根节神经元放电的影响及其机制研究生：杨瑞华学科专业：神经生物学所在单位：第四军医大学神经科学

4、研究所导iJili：胡三觉教授辅导教师：邢俊玲副教授资助基金项目：国家自然科学基金重点资助项目(30030040)国家自然科学基金青年基金(30200084)关键词：甲巴喷丁，神经病理性痛，背根节神经元，异位放电阈下膜电位振荡，持续性钠电流中国人民解放军第四军医大学2005年05月第四军医大学博士学位论文缩略语CCDCCIDRGESDGBPINaPISINENSAIDsSMPO缩略语表英文全称chromccompressionofDROchronicconstrictioninjurydorsalrootgangliaectopicspontaneousdischarge

5、gabapentinpersistentsodiumcurrentinterspikeintervalnorepinephrinenonsteroidalanti—inflammatorydrugssubthresholdmembranepotentialoscillationtetrodotoxin中文全称背根节慢性压迫坐骨神经慢性压迫背根节异位自发放电加巴喷丁持续性钠电流放电峰峰间期去甲肾上腺素非甾类消炎药阚下膜电位振荡河豚毒素第瞳军医大学博士学位论文加巴喷丁对受损背根节神经元放电的影响及其机制博士研究生：杨瑞华导师：胡三觉教授第四军医大学神经科学研究所，西安7100

6、32中文摘要神经病理性痛(Neuropathicpain)是指外伤、缺血、中毒或机体代谢异常等因素导致神经损伤，引起的一种令人难以忍受的慢性痛病症，毗痛觉过敏(hyperalgesia)、触诱发痛(allodynia)、自发性疼痛(spontaneouspain)及感觉倒错(paraesthesia)N主要表现。由椎间盘突出、椎管狭窄、骨刺增生等引起的背根神经节或其相应脊神经受压而导致的神经病性疼痛更是临床最常见的慢性痛。对于神经病理痛的药物治疗主要依赖于非甾类消炎药㈧SAIDs)和阿片类止痛荆，虽然在临床上都取得了较好的疗效，但由于作用机制的局限性，NSAID均有不同程

7、度的不良反应。如胃肠道反应、胃溃疡、胃出血和变态反应等；阿片类药物则有不同程度的成瘾性，这使得它们在临床上的应用受到了很大的限制。另外，外周神经损伤后引起的慢性神经病理痛表现为对这两类药物的敏感性较低。因此，研究疼痛产生的病因和病理，寻找和开发新型镇痛药已成为慢性疼痛治疗中的重要内容。随着实验动物模型的建立及对神经病理痛基本病理生理学日趋深入的了解，人们发现，无论是周围还是中枢起源的神经病痛都以神经系统损伤部位的神经元超兴奋为特点，神经元的超兴奋特征和相应的分子改变在一定程度上与癫痫病灶中“起搏神经元”的分子改变具有相同的特征，癫痫和神经病痛有着相似的病理生理和生物化学机

8、制，这提示人们应用抗惊厥药来治疗神经病理性疼痛。兰婴兰垦查兰竖主兰些堡兰三加巴喷丁(gabapentin，GBP)化学名为[卜(aminomethyl)cyclohexaneaceticacid，即1．(氨甲基)环己烷乙酸】，于1993年5月首先在英国上市。1995年FDA批准GBP作为癫痫治疗的辅助药物。因为GBP同其他药物无临床相关的相互作用，不经肝脏代谢，不会诱导或抑制肝微粒体酶的作用，蛋白结合力较低，被认为是比较理想的抗癫痫药物。随后研究发现该药在治疗慢性疼痛综合征方面的独特作用，尤其是治疗神经病理性疼痛。GBP对糖尿