加巴喷丁对奥沙利铂诱发的神经病理性痛小鼠背根神经节神经元高电压激活钙通道的影响

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1、徐州医学院硕士学位论文加巴喷丁对奥沙利铂诱发的神经病理性痛小鼠背根神经节神经元高电压激活钙通道的影响姓名：宗剑申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：段满林2012-04徐州医学院硕士学位论文加巴喷丁对奥沙利铂诱发的神经病理性痛小鼠背根神经节神经元高电压激活钙通道的影响中文摘要目的评价加巴喷丁对奥沙利铂诱发的神经病理性痛小鼠背根神经节(DRG)神经元高电压激活钙通道(HVA)的影响。方法清洁级雄性昆明小鼠，体重20～25g，6周龄。采用单次腹腔注射奥沙利铂3mg／kg制备神经病理性痛模型，给药后第三天后肢机械压力回缩阈值(MWT)下降至给药前基础

2、阈值的40％为造模成功。取模型制备成功的小鼠41只，采用随机数字表法，将小鼠随机分为神经病理性痛组(NP组，n=20)署lJ)'Jl：l巴喷丁组(G组，n=21)，另取10只正常小鼠为对照组(C组)。G组于奥沙利铂给药后第3天上午9点腹腔注射加巴喷丁100mg／kg，NP组及C组于相同时间点给予等容量的生理盐水，每天1次，连续3天。于加巴喷丁给药前即刻(To)、给药后1～3天(T1q)时测定小鼠双后肢MWT。于最后一次MWT测定后，取两侧k．5节段DRG，分离DRG神经元，采用全细胞膜片钳记录峰电流密度，拟合DRG神经元HVA钙通道激活曲线和稳态

3、失活曲线，计算半数激活电位(V。l／2)和半数失活电位(Vi1／2)。结果与C组比较，NP组T0．3时、G组T0时MWT降低，NP组峰电流密度和Vi1／2升高(P0．05)；与C组比较，G组峰电流密度、Vil／2和V。1／2差异无统计学意义(P>O．05)；与NP组比较，G组T1-3时MWT升高，峰电流密度和Vi1／2降低(P<0．05)。结论加巴喷丁可减轻小鼠奥沙利铂诱发的神经病理性痛，其机制可能与抑制DRG神经元HVA钙通道电流，促进通道失活有关。【关键词】环己酸类；抗肿瘤联合化疗方案；神经痛；钙通

4、道；神经节，脊——————————————二鱼型堕堡圭堂堡笙查Effectsofgabapentinonhighvoltageactivecalciumchannelsindorsalrootganglionneuronsinmicewithoxaliplatin-inducedneuropathicpainAbstractObjectiVeToinvestigatetheeffectsofgabapentinonhighvoltageactivecalciumchannelsindorsaltootganglion(DRG)neuronsinm

5、icewith。xaliplatin．inducedneuropathicpain．a1‘eroxaliplatinadministrationdecreasedto40％ofthebaseline(beforeadministrationofoxaliplatin)·Forty。onemicewhichoxaliplatin．inducedneumpathicpainwassuccessfullYperfo姗edwererandomlydividedinto2groups：neuropathicpaingroup(grouPNP,n=20)，g

6、abapentingroup(groupGn=21)．Another10no瑚aImiceforcontrolgroup(groupC)．Gabapentin100mg／kgwasinjectedintrapefitoneallyat3dafteroxaliplatinadministration，onceadayfor3consecutivedaysingroupGandtheequalvolumeofnormalsalineinCandNPgroups．MWTwasmeasuredat1mmediately(To)beforeandl～3da

7、ftergabapentinadministration(T1~3)usingVonFrey．AfterthelastmeasurementofMWT,bilateralL4，5DRGwascollected．andneuronswereseparated，andthehighvoltageactivecalciumchannelcuHentswererecordedusingwhole。cellpatchclamptechnique．ThepeakcuHentdensitv’halfactivationpotentialandhalfinact

8、ivationpotentialwerecalculated．ResultsComparedwithgroupC,MWTatTo．。wa