t--型微通道装置制备单分散壳聚糖微球及其体外释药性能研究

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1、北京化工大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名：—耋奠基乙牟一日期：一关于论文使用授权的说明学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化工大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交

2、论文的复印件和磁盘，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。口论文暂不公开(或保密)注释：本学位论文属于暂不公开(或保密)范围，在jL年解密后适用本授权书。／旧非暂不公开(或保密)论文注释：本学位论文不属于暂不公开(或保密)范围，适用本授权书。作者签名：导师签名：三学位论文数据集中图分类号TQ469学科分类号53099论文编号1001020140267密级无学位授予单位代码10010学位授予单位名称北京化工大学作者姓名赵晨希学号20l12

3、00267获学位专业名称化学工程与技术获学位专业代码08170l课题来源自选项目研究方向药物缓释论文题目T型微通道装置制备单分散壳聚糖微球及其体外释药性能研究关键词微通道，单分散微球，壳聚糖，5铄嘧啶。缓释论文答辩日期2014年5月20}论文类型应用研究学位论文评阅及答辩委员会情况姓名职称工作单位学科专长指导教师刘君腾副教授北京化工大学化学工程评阅人1陈晓舂教授北京化工大学化学工程评阅人2孙巍副教授北京化工大学化学工程评阅人3评阅人4评阅人5爸麓酯跫由帝陈晓春教授北京化工大学化学工程答辩委员1张卫东教授北京化工大学化

4、学工程答辩委员2屈—新教授北京化工大学化学工程答辩委员3孙巍副教授北京化工大学化学工程答辩委员4于光认副教授北京化工大学化学工程答辩委员5二．中图分类号在《中国图书资料分类法)查询．三．学科分类号在中华人民共和国国家标准(GB／T13745．9)<学科分类与代码>中查询．四．论文编号由单位代码和年份及学号的后四位组成．摘要T一型微通道装置制备单分散壳聚糖微球及其体外释药性能研究近年来，可降解型高分子聚合物微球因其在尺寸、结构及表面物理化学性质等方面具有的诸多优势，广泛应用于药物的缓控释。以高分子聚合物微球为载体对药物

5、进行缓控释，可长时间维持血药浓度，提高用药安全性及药物生物利用率，提高治疗效果。本文通过微流控技术，以5．氟尿嘧啶(5-Fu)为模型药物，使用T．型微通道制备了单分散壳聚糖缓释微球，考察了微通道内微分散过程中的液一液两相流型以及相关影响因素对流型及微液滴尺寸的影响，并对交联微球的形貌特征、表面结构及分散性进行了分析。通过体外药物释放实验，考察了缓释微球制备条件对其性能的影响，并使用模型对缓释微球的体外药物释放数据进行了拟合。在缓释微球制备过程中，通过控制分散相流量Qc及连续相流量QD，分别观察到两相层流流型、射流分散

6、流型、挤压分散流型以及液滴分散流型。降低壳聚糖浓度，提高两相流量比(Qc／QD)及表面活性剂浓度，可获得粒径较小的微球。通过粒度分布分析知缓释微球的分散性指数G小于O．08，属于近单分散体系。5．Fu缓释微球的缓释性能随着壳聚糖浓度及分子量、交联剂浓度北京化工大学硕士学位论文及交联反应时间的增加而有所提高；而投药比的增加虽使缓释时间有所延长，但同时导致突释及药物释放速率提高。壳聚糖的浓度及分子量、交联剂浓度的增加有助于提高包封率；而投药比及交联时间的增JJ口贝,U导致包封率下降。利用纳米羟基磷灰石和亲水性纳米二氧化硅

7、与壳聚糖以及5．Fu之间的相互作用，制备了具有互穿网络结构的共混型复合缓释微球，减少了前期突释，降低了药物释放速率；在微球表面覆盖聚乳酸制备了核壳型复合缓释微球，利用聚乳酸的疏水特性将缓释时间延长至48h。使用零级动力学模型、一级动力学模型、Higuchi模型、Korsemeyar-Peppas模型、Kopcha模型、Hixson—Crowell模型及溶蚀．扩散模型对缓释微球的体外药物释放数据进行了拟合。缓释微球对扩散-溶蚀模型及Kopcha模型的符合度最高，相关系数达到0．999以上。关键词：微通道，单分散微球，壳

8、聚糖，5．氟尿嘧啶，缓释IIPREPARATIONOFMONODISPERSECHITOSANMICROSPHERESWITHT．SHAPEDMICROCHANNELDEⅥCEANDINVITRoSTUDYOFDRUGRELEASEABSTRACTInrecentyears，biodegradablepolymermicrospheresisw